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原辅料相容性试验

来源:英格尔医药 发布时间:2020-11-06

  原辅料相容性试验在制剂开发环节中非常关键,为处方中辅料的挑选提供了有益的信息和参考。辅料的各项性质,及其外界各种因素都会有可能影响原辅料相容性,在药物制剂研发的初期就须要进行考察。政策法规对各种剂型的原辅料相容性考察做了强制的规定,可是并没有提供详细的试验操作细节,这须要大家遵循科学的原则,进行合理的实验设计。在做原辅料相容性试验时,大家现在主要是关注原辅料化学反应造成形状改变,药物含量降低和杂质升高等,而在实际操作环节中,辅料的吸附及其原辅料形成复合物等其它复杂情况也可能影响药品质量,应该予以注意。


  原辅料不相容的原因


  原辅料相互作用后造成的药物不稳定可以归咎为以下3种情况:①由原辅料自身造成,包含原辅料的物理化学性质、水分、杂质、比表面积、晶型等;②处方设计造成,包含原辅料比例、混合方式、制粒方式、包装等;③外围环境造成,包含温度、湿度、光照等。


  化学反应


  我们在研究原辅料相容性,一般情况下主要是考虑原辅料是不是发生化学反应,通过HPLC的方法检测药物的含量和杂质的含量,而造成原辅料之间不相容化学因素主要是包含:辅料中杂质的影响;辅料物理结构的影响;辅料功能性质的影响。


原辅料相容性试验


  辅料自身性质或者加工过程残余的物质都会有可能影响原辅料相容性,例如大家经常听说,还原糖(如乳糖)与伯胺和仲胺类药物会发生美拉德反应,这是一个非常典型的例子。


  形成复合物


  四环素可与碳酸钙形成难溶性复合物、苯巴比妥可与PEG-400形成难溶性复合物,这一些都造成主药溶解度和口服生物利用度下降。


  辅料吸附


  西吡氯铵的阳离子可以被硬脂酸镁颗粒表面的硬脂酸阴离子所吸附,造成西吡氯铵的抗菌活性下降。马来酸依那普利可以被微晶纤维素所吸附,造成晶型改变,无定型增多,并且发生降解,形成不稳定的马来酸胺和阴离子,而采用磷酸氢钙时就可以避免这一现象。上述所说情况的出现,须要在原辅料相容性试验环节中引入DSC等多种分析手段,不能只局限于HPLC进行含量和杂质分析。


  原辅料相容试验,从制剂研发者的角度来分析,为制剂辅料和制剂工艺的挑选确定提供有效的数据。从监管者的角度来分析,提供原辅料相容试验数据,是评价辅料是不是影响产品质量的关键考虑。从国内国外药品监管机构的相关要求检索可以发现,对原辅料相容试验操作并没有进行过多的具体规定,所以,研究人员应该根据各个品种的特点设计试验的条件和方式,研究设计得合理、科学即可,最关键的是研究者能够获得有效和有价值的信息。


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