在药物制备过程中，通常需要加入一些辅料，以提高制剂中原料的均匀性、溶解性和稳定性。辅料一方面可以改善产品的外观、口感和制剂工艺，另一方面也可以提高药物的有效性。

　　佐剂通常是非活性成分，但它们也可能显著影响药物的各种性质。原料与辅料之间的物理相互作用可以调节原料的药代动力学特征，如:提高药物的生物利用度；并且它们之间的化学反应可能导致药物的降解。同时，辅料在生产或储存过程中可能会逐渐降解，产生少量未知杂质。这些反应性杂质会影响药物在整个生命周期中的稳定性，导致药物的有效性降低，药效丧失或形成毒性降解产物。

　　原材料兼容性

　　产品中的药物降解通常是由于活性成分与辅料或辅料引入的杂质发生反应而引起的。这些反应主要是水解、氧化或其他特定的相互作用。尤其是一些辅料含量高、API用量低的药物，辅料中的微量杂质也会影响药物的有效性和稳定性。

　　材料中的活性杂质

　　还原糖

　　葡萄糖和乳糖都是还原糖的辅料。微晶纤维素(MCC)、淀粉、甘露醇、麦芽糖醇、蔗糖等非还原性辅料中会有少量还原糖，部分辅料含有醛类杂质。胺类药物与这种糖是不相容的。

　　还原糖杂质的来源

　　通常制剂工艺使用酸水解和研磨辅料，如微晶纤维素，在生产过程中可能会产生还原糖杂质。多糖辅料长时间受热受潮会降解一些还原糖杂质。

　　与还原糖杂质的化学相互作用

　　还原糖杂质和胺类药物之间会发生美拉德反应。还原糖中的糖基羟基被氨基取代后生成糖基胺，糖基胺继续进行氨基葡萄糖重排反应生成酮胺，酮胺进一步与其他胺反应生成更多的美拉德反应产物，如类黑素，最终导致药物变色。降解程度通常与载药量、微环境的pH值和含水量有关。低载药量、高含水量和碱性微环境的pH值会加快反应速度。作为乳糖还原糖的辅助成分，可能含有许多反应性杂质，如甲酸、乙酸、糠醛等醛类，在含胺类药物的制剂中通常应避免使用。

　　醛

　　在微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、交联聚维酮、羟丙基纤维素、聚乙二醇和乳糖中，可能存在一些醛类杂质，如甲醛、乙醛和糠醛。

　　醛杂质的来源

　　甲醛可以通过破坏聚乙二醇或聚山梨醇酯的聚合物链来形成。糠醛是一种芳香醛，可在生产植物源辅料中产生。

　　过氧化氢

　　许多药物赋形剂将含有痕量的HPO杂质，尤其是聚合物赋形剂，例如聚维酮、羟丙基纤维素、交联聚维酮、聚乙二醇、聚环氧乙烷和聚山梨醇酯。它通常由自由基反应产生，留下痕量的过氧化物作为副产物。

　　过氧化氢杂质的来源

　　聚环氧乙烷衍生物和聚乙烯吡咯烷酮等聚合物助剂通常由过氧化物引发，过氧化物通常被认为是聚合物助剂中氧化剂的主要来源，因为它们很难从最终产品中完全去除。由于与辅料的反应，过氧化物的含量在储存过程中会增加，增加的速度取决于辅料的制备方法。

　　亚硝酸盐和硝酸盐

　　硝酸盐和亚硝酸盐是常见的亚硝化杂质，存在于大多数辅料中，含量在百万分之几。淀粉羟乙酸钠、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉和PVP都是含有微量硝酸盐或亚硝酸盐杂质的辅料。

　　亚硝酸盐和硝酸盐的来源

　　辅料中的亚硝酸盐或硝酸盐杂质会与制剂中的API相互作用，从而影响药物的疗效。同时，微量的亚硝酸盐也可能致癌。辅料中硝酸盐和亚硝酸盐的来源尚不明确，但这些微量杂质可能来自生产用水、酸滴定过程、漂白以及加热环境下的空气氧化干燥。

　　有机酸

　　乙酸、一氯乙酸、甲酸及其酯类是药用辅料中可能存在的微量有机酸杂质，辅料合成和纯化过程中残留的有机溶剂会进一步降解形成有机酸。

　　有机酸杂质的来源

　　高温氧化PEG在中心碳上，然后断链生成甲醛。在加速稳定性实验的温度下，甲醛的空气氧化可能导致甲酸的生成，甲酸会与醇反应生成酯。这些微量有机酸杂质可能与药物中的氨基和/或羟基反应，形成大量降解产物。含醇基的药物可与有机酸形成酯或与酯发生酯交换反应(如对羟基苯甲酸酯)。同样，酸性药物可以用含醇基的辅料酯化。

　　痕量重金属

　　重金属在药用辅料中普遍存在，含量极低，但能催化药物的氧化反应。

　　以及药物制剂中的抗氧化剂和其他稳定剂。

　　在辅料和药物中使用抗氧化剂是一种常见的策略。除了抗氧化剂，药物和赋形剂之间还可以形成一些非共价化合物。环糊精与药物形成包合复合物，阻止溶剂进入分子上的反应位点。通过使用环糊精可以获得类似的保护效果。也可以加入合适的稳定剂，如影响药物颗粒微环境pH值的pH调节剂。