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包材相容性实验方案与指导原则

来源:英格尔医药 发布时间:2020-05-25

  一、NMPA相关的相容性指导基本原则规定


  依据NMPA相关的相容性指导基本原则《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导基本原则(试行)》、《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导基本原则(试行)》,橡胶、塑料材质需要对如下化合物进行控制(提取与迁移试验):

包材相容性实验方案与指导原则

  1、橡胶或塑料中配方公式表中明确的添加剂或可能的添加剂


  抗氧剂、润滑剂、抑酸剂、硫化剂等等。例如BHT,BHA,塑料添加剂09/10/11/12/1178,硬脂酸、棕榈酸、硬脂酸钙、水合铝酸碳酸镁、高岭土、硫、氧化锌、氧化镁等。


  2、橡胶或塑料生产过程中可能残存的单体


  例如SEBS中的苯乙烯残存。


  3、CDE规定的需关注的毒性较大需要特别加以关注的物质化合物


  指导基本原则原文:对于需要特别加以关注的物质,如多环芳烃类(PAHs或PNAs)、N-亚硝胺类、邻苯二甲酸酯类和巯基苯并噻唑(MBT)等,应开发高灵敏度的检测方法对密封件中的可能残存进行检测。


  需要研究的杂质主要包括下列杂质(括号内为目前可购得的混标含有的化合物种类)。


  (1)常用酚类抗氧剂(5种,可购得单体);


  (2)亚硝胺类(12种);


  (3)邻苯二甲酸酯类(18种);


  (4)烷烃类(24种,橡胶类可提取物,安全性较好);


  (5)2-巯基苯并噻唑;


  (6)多环芳烃类(16种);


  (7)其他化合物。


包材相容性实验方案与指导原则

  二、课题研究方法


  1、依据相关的指导基本原则(例如ICHM7)与各化合物的药理毒理数据文献确定或计算各化合物的限度,每1种化合物的限度的來源均有依据。


  2、确定供试品的前处理方法并进行预试验。并依据各化合物的性质选择适合的介质进行提取试验(不同的溶剂(水、酸溶剂、碱溶剂、弱极性溶剂、强极性溶剂)、制剂溶液),参考资料《浸出物和可提取物手册》(马玉楠等翻译)进行提取试验与后处理试验。


  3、对每1种化合物(60种以上)进行具体方法学验证,主要内容包括精密度、线性、灵敏度、准确度、重复性,相应技术要求参照CP2015四部通则。通过以上步骤确定灵敏度、准确度均良好的定量的检测方法。


  4、在3方法学研究的框架上(大部分已知的同类化合物均已得到妥善研究),对供试品进行各已知化合物的定量检测,并对可能的漏网之鱼进行SCAN模式的扫描,进一步确定安全性。


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