化学药物中的有机杂质又称有关物质。该类杂质通常与活性成分具有类似的化学结构，其来源和去向的分析，以及准确和有效的控制，是化学仿制药药学研究的关键项目之一。

　　本文以硼替佐米、地西他滨和吉西他滨为例，结合原料药的合成方法、制剂的处方工艺和降解研究，分析原料药及其制剂中可能存在的有机杂质，包括起始原料、中间体、工艺副产物、降解产物等，并基于“质量源于设计”的理念，提出相应的杂质控制策略，实现“全程控制”，有效确保药物的安全有效和质量可控。

　　化学药物的杂质是指存在于化学药物中的无治疗作用或影响药物稳定性、疗效，甚至对人体健康有害的物质。

　　任何影响药物纯度的物质均可称为杂质。

　　杂质的分析和控制是保障用药安全有效的基础。

　　因此，杂质研究在仿制药药学研究中占有重要地位，其是否得到全面准确的分析和控制，直接关系到药品的质量可控与安全性。

　　化学药物中的杂质根据其理化性质一般可分为有机杂质、无机杂质和残留溶剂［1］。

　　其中，有机杂质又称有关物质。

　　这类杂质通常与活性成分具有类似的化学结构，可能具有一定的生理活性，其来源和去向的分析，以及准确和有效的控制，是化学仿制药质量研究的关键。

　　本文结合质量源于设计(quality by design，QbD)以及目前仿制药杂质研究与控制的一些基本理念［2－4］，以硼替佐米(bortezomib)、地西他滨(decitabine)和吉西他滨(gemcitabine)为例，结合化合物结构特点、原料药合成路线、制剂处方工艺、降解途径和相关文献资料，对其有机杂质进行分析，并探讨相应的杂质控制策略，以期为仿制药的杂质研究工作提供参考思路。

　　原料药的工艺杂质可能来源于起始原料、起始原料引入的杂质及其后续反应物、中间体、副反应产物及其后续反应物、反应中使用的有机试剂等。现以硼替佐米为例，结合其制备工艺，探讨原料药工艺杂质的分析及其控制策略。

　　杂质的研究贯穿于药物研发的始终，在药物的整个生命周期需要不断更新。

　　有机杂质是化学药物杂质的主要来源之一，有机杂质的控制也是目前仿制药研发中的重点和难点。

　　随着质量控制理念的变化，“质量源于设计”的理念已被广泛的认可和采纳，杂质的控制已不能单纯依赖于质量标准中的有关物质检查。

　　本文以硼替佐米、地西他滨和盐酸吉西他滨为例，探讨了有机杂质分析的控制的基本思路，但并不能涵盖其所有的有机杂质。

　　英格尔医药建议不同的企业和研究者应充分了解自身产品特点，建立完善的杂质控制体系，制定合理的杂质控制策略，实现“全程控制”，以充分保障药物的安全、有效和质量可控。