药物杂质与药物的临床使用安全性、药品的稳定性密切相关。对药物的杂质进行充分的研究和控制是确保药品安全性的必要环节，在药品杂质中有机杂质一直是研究的重点和难点。本文描述了仿制原料药的分析研究流程，为原料药生产企业进行

　　仿制药有机杂质研究和控制提供了明确有效的途径。

　　1.有机杂质来源

　　有机杂质可能会在产品制造或存放过程中产生或增加，主要包括以下几个方面：

　　①起始原料（反应物）；

　　②副产品；

　　③中间体；

　　④降解物等。

　　2.原料药有机杂质分析研究流程

　　2.1有机杂质描述

　　研发阶段应根据文献及专业知识对原料药在合成、储存过程中最可能产生的杂质和潜在的杂质进行描述。内容包括：

　　①根据起始原料的结构及来源阐述可能由起始原料引入的有关物质；

　　②根据起始原料、中间体、产物的结构特点，合成中可能产生的降解产物；

　　③根据产物及杂质的结构特点，结合纯化精制工艺，阐述去除杂质的关键工艺。

　　2.2有机杂质分析方法及验证

　　①根据研发杂质描述中可能存在的杂质及药典资料，确定杂质的检测方法。分析方法必须经过验证或确认。

　　②分析方法应有适当的检测限或定量限，以测定微量杂质的存在。

　　③采用的杂质对照品应得到评估确定，并注明来源、纯度、用处等。

　　2.3产品中有机杂质的检测

　　在杂质描述的基础上按照确定的方法进行产品中实际存在的杂质的分析。据检测结果列出实际存在的杂质列表。

　　2.4有机杂质来源的研：

　　此部分研究将为杂质的结构定性和工艺控制提供依据。

　　2.4.1原辅材料中的杂质研究：依据产品检测方法对原辅材料进行杂质分析，确定杂质是否是原辅材料带入。

　　2.4.2强制降解实验研究：参照药典中强制降解实验指导原则，分析产品在强酸破坏、强碱破坏、氧化、强光、高温等条件下的杂质情况。强制降解实验应防止对样品的过度破坏。

　　2.4.3通过被仿药品质量标准进行分析：国家标准和国外药典中有已知杂质检查项的，据其质量标准可得到更多的已知杂质信息。

　　2.5杂质对比研究

　　对原研被仿药品进行测定，对其杂质种类、含量进行研究。至少选择连续三批大生产的样品与被仿制药品进行同期对比。

　　英格尔医药建议杂质的研究是一个持续的过程，应定期进行杂质的分析再确认，以确保药品安全。