一、药物杂质与纯度

　　定义:任何影响药物纯度的物质统称为杂质。

　　1．药物纯度：指药物的纯洁程度。

　　2.药物纯度的要求是不断提高：

　　3.药物的纯度是质量标准中“检查”项下控制.内容：杂质名称、项目、检查方法、允许的限量.

　　4.药物纯度的评价应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。

　　5.药用规格与化学试剂药用：对生物体引起的生理和毒副作用

　　化学试剂：对化学使用的目的考虑，对生物体引起的生理和毒副作用不考虑。

　　杂质的认识：是逐渐积累起来的.

　　杂质的研究是药品研发的一项重要内容。它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。

　　二、杂质的来源与种类

　　（一）杂质的来源

　　有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。

　　1.生产过程中引入的杂质：主要指药物在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物.

　　2.贮藏过程引入的杂质主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、异构化、晶型转化、聚合等变化，而产生的有关杂质。

　　（二）杂质的种类与分类

　　按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信号杂质和有害杂质;按结构组成可分为无机杂质和有机杂质。

　　一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。

　　特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。

　　信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。

　　有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。

　　按理化性质有机杂质、无机杂质、残留溶剂；按照其来源工艺杂质（包括合成中未反应完全的反应物、试剂、中间体、副产物等）降解产物从反应物及试剂中混入的杂质等；按照其毒性毒性杂质、普通杂质；按化学结构如甾体、生物碱、几何异构体、光学异构体聚合物等。

　　三、杂质检查方法

　　1.标准对照法(限量检查法)

　　一般在纳氏比色管中进行，同时取两只比色管（样品管和对照管）做平行试验来检查。如通过颜色和浊度对照。

　　2.灵敏度法

　　用反应的灵敏度来控制杂质限量，即在供试品溶液中加入试剂，在试验条件下，不得有正反应进行。如蒸馏水中氯化物的检查，加入酸性硝酸银不得发生浑浊。

　　3.比较法

　　取一定量的供试品，在规定的条件下测定待检杂质的吸光度与规定的限量的比较，来判断供试品中杂质的限量。