根据药品注册的国际技术要求(ICH)中杂质的含义,杂质分为有机杂质、无机杂质和残留溶剂。有关物质是杂质的一种,主要是指有机杂质。它的检查方法很多,而其中的HPLC法具有专属性强、分离效果好、灵敏度高、分析速度快、重复性好、操作简便等诸多优点,且能与多种类型检测器联合应用,能满足大多数化合物种类的检测需要,比较符合有关物质检查时杂质含量低、种类多的特点。

　　HPLC法测定有关物质中已知杂质的测定方法很多,计算方法也相应很多,每种计算方法都有不同的意义及其优缺点,下面参考国内外药品标准和相关期刊文献,结合在药品检验中的实际工作,对这些计算方法作一简单探讨,以期为药品质量标准的建立或进行相关研究时对有关物质检查中已知杂质的计算方法的选择提供借鉴和参考。

　　《中国药典》2005年版二部中所有杂质(包括已知杂质依那普利拉和依那普利双酮)采用的均是不加校正因子的主成分自身对照法;

　　《英国药典》2008年版中已知杂质依那普利拉和依那普利双酮采用的是杂质对照品外标法,其他杂质采用的是不加校正因子的主成分自身对照法;

　　《英国药典》31版中已知杂质依那普利拉采用的是加转换因子的杂质对照品外标法,依那普利双酮采用的是加转换因子和校正因子的主成分对照品外标法,其他杂质采用的是不加校正因子的主成分对照品外标法。

　　由于不同计算方法所表示的意义不同,所以得出的结果也不相同。

　　同的计算方法得出有关物质中已知杂质和总杂质的含量不尽相同,如果采用统一的限度,就会出现同一杂质采用不同的计算方法,结果在有些情况下符合规定,而有些情况下不符合规定的现象,这种情况下只能根据不同的计算方法和有关要求制订合理的限度。

　　随着液相色谱技术的进一步完善,新型检测器的不断开发,以及各种类型检测器的联合应用,HPLC将在有关物质检查中发挥更大的作用。