近日，美国食品药品监督管理局发文称，在一些二甲双胍缓释制剂中，可致癌的亚硝胺杂质含量超标，并建议部分企业自愿召回。

　　针对药品杂质问题，国内药监部门近期也已发文，要求药企将亚硝胺类杂质水平控制在安全限度以下。同时，出于风险防范，一些企业也开始展开自查。

　　二甲双胍被曝含致癌杂质

　　美国食品药品监督管理局(FDA)官网发文称，在一些二甲双胍缓释制剂中，发现可致癌的亚硝胺杂质——N-亚硝基二甲胺(NDMA)的含量超标，已建议5家制药公司自愿召回糖尿病药物二甲双胍缓释剂。

　　根据独立检验实验室Valisure官网今年3月公布的消息，该机构对22家销售二甲双胍的公司和总共38个批次的产品进行了分析，发现有16个批次和11家公司的NDMA水平高于每日96ng的可接受摄入量上限。

　　去年，美国约有2100万张处方药使用二甲双胍缓释剂型，约占美国所有二甲双胍处方的四分之一。此外，二甲双胍在中国市场的销售额也很高。

　　国内企业中，百洋制药、石药欧意、海正宣泰等二甲双胍缓释片此前曾拿到FDA批文。不过，上述杂质风波尚未波及在美销售的中国药企。

　　什么是NDMA？

　　N-亚硝基二甲胺又称二甲基亚硝胺，英文简称NDMA，主要用于医药及食品分析等方面的科学研究。制革、农药生产、橡胶和轮胎制造、烷基胺的生产和使用场所、鱼类加工、铸造和染料生产、肥皂生产、去污剂和表面活性剂制造等工业部门都会生成和排放NDMA。

　　根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单，NDMA属于2类致癌物质，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。

　　NDMA为何会存在于二甲双胍制剂中？

　　有药企负责人透露，现有检测结果无法对基因毒性物质来源作出具体说明，目前推测，NDMA超标可能源于二甲双胍原料药和制剂处方工艺，基因毒性杂质的形成与原料药合成的步骤、溶剂、制备方法等方面有关。

　　杂质问题频发引患者担忧

　　2018年7月，根据欧洲药品管理局(EMA)规定，意大利药品监管局(AIFA)就曾下令召回部分含有NDMA成分的缬沙坦降血压药品。

　　实际上，药物中发现NDMA超标已经不是第一次，有很多其他常用药中也发现过NDMA超标。

　　国内监管部门要求严控药物中有毒杂质

　　今年5月，国家药监局药审中心发布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则(试行)》。

　　文件中明确，药品上市许可持有人/药品生产企业应切实履行药品质量管理的主体责任，对药品的安全和质量进行全生命周期管理，尽可能的避免亚硝胺类杂质的引入，若确不能完全避免的，应充分评估药品中亚硝胺类杂质的风险，并将亚硝胺类杂质水平控制在安全限度以下。

　　二甲双胍NDMA事件虽然目前还未波及到国内企业，但是部分企业已经开展相应的自查工作。

　　此次涉及需加强监管的企业和药品种类较多，业内分析，国内药监此举旨在让有能力的企业提高对产品风险的控制，对落后产能进行淘汰，提高药品质量及安全性。