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影响药物制剂稳定性因素分析

来源:英格尔医药 发布时间:2020-09-24

  现实中影响药物稳定性的因素呈多样化,若药品性状、质量发生变化可引起临床效果误差,严重者甚至对患者生命安全造成威胁。该文通过对药物制剂稳定性类型、影响药物制剂稳定性因素展开总结,并基于此提出针对药物制剂稳定性影响因素的干预对策,旨在提升业内同行对药物制剂稳定性的重视。


  药物制剂(Pharmaceutican preparation)从狭义角度而言,指的是按照一定形式制备的药物成品,典型如阿莫西林胶囊等;从广义角度而言,药物制剂属于一门专业学科。总之,药物制剂对于人类健康、疾病的治疗具有重要意义。药物制剂稳定性也就是药物制剂在制作、运输、储备中保持的稳定程度,但由于受多方面因素干扰可对药物制剂稳定性造成影响,导致药物制剂产生有毒物质、降低药剂疗效与增加副作用等,不利于患者的治疗。因此有必要诊断影响药物制剂稳定性因素展开分析探讨,并提出相应的对策建议,以提升临床使用期间药物制剂稳定性,确保患者治疗效果与安全。


  1.药物制剂稳定性类型


  药物制剂在生产后均需要接受严格检验,在符合标准后获得出厂批准,在运输、销售、临床使用前均须严格符合同一质量标准。对于药物制剂的基本要求强调三点,即“安全、有效、稳定”,若临床在使用前药物制剂在体外缺乏一定稳定性,导致药物降解变质,不仅导致药效降低,同时可产生严重不良反应,难以确保患者用药后安全性与有效性。针对现状中对药物制剂稳定性造成影响因素主要包括化学、物理与生物三个方面,其中又以前两者为主,化学稳定性主要指的是药物由于氧化、水解等反应出现化学降解,引起药物含量、效价降低,产生存在副作用或有毒降解产物,同时药物制剂色泽可出现明显变化;物理稳定性则主要指的是药物制剂物理性质出现的变化,以混悬剂为例,可出现结晶生长、剂乳分层或断裂、溶出速度改变等;生物稳定性则指的是由于生物学方面因素,药物制剂出现微生物滋长,引起药剂腐败、发霉、分解等。鉴于临床中使用的药物类型呈多样化,本文以口服固体制剂为代表,分析药物制剂稳定性的氧化反应与药物水解反应。


  1.1药物制剂氧化反应


  口服固体制剂主要包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等,是药物制剂中的主要类型,占比率70%以上。固体制剂相较于液体制剂而言,其物理稳定性、化学稳定性更佳,且生产成本较低、服用与携带方便,在制备过程中前处理经历各项单元操作,最大程度确保了药物均匀混合、准确剂量,患者服用后于体内溶解,并透过生理膜逐渐吸收于血液循环内。对于口服固体制剂最常见的化学反应属于氧化反应,即药品长时间处于孔其中,药品内一些化学物质出与空气中氧气结合发生化学变化,引起药品基本形状出现变化,特别对于含有RH元素的药物而言,在出现氧化反应时主要表现为链式反应。若药品在日常储存期间出现氧化反应,由于药品内有效活性成分出现变化,这对于药品效价、质量均可造成影响。


影响药物制剂稳定性因素分析


  1.2药物水解反应


  水解反应中有机化学概念指的是水与另一化学物的反应,水中H+加到其中一部分,而羟基(-OH)加到另一部分,由此得到≥2种新化合物反应过程。在药物制剂中,水解反应主要分为离子型水解与分子型水解两类,前者主要体现在强酸-弱碱型盐或强碱-弱酸盐等存在离子键药物与水瞬时反应速度一般偏慢,由于H+、OH-催化下出现加速;分子型则可引起分子结构断裂,导致药物失效与减效。水解反应同为影响药品稳定性的重要因素,在制剂存放期间可能由于密闭缓解不严出现变质问题,引起水解反应;或由药品受外界环境温湿度影响,如空气内水分浓度偏高时,药品内水汽未及时排出,引起药品与水出现反应,此时药品稳定性难以保障。


  2.影响药物制剂稳定性因素分析


  2.1环境因素


  2.1.1温度因素温


  度对药物稳定性的影响较大,在药物制剂生产制作期间,温度可产生较大影响,一定温度范围内,随着温度提升药物直接反应速度可逐渐加快,以温度上升10℃可增加药物制剂反应速度的3倍左右。由此可见温度因素对于制剂稳定性存在较大影响。


  2.1.2湿度因素


  水分在药物制剂反应期间起到了不可或缺的作用,而生产、储存环境内水分均可引起药物制剂反应,特别对于口服固体制剂而言,其受到的湿度影响更大。在制剂长时间处于湿度环境内可引起药物制剂表面水化膜,引起药物制剂降解反应,典型如维生素C片、杨酸片、硫酸亚铁、青霉素盐类粉针等。关于湿度与制剂讲解速度的关系,现有研究指出湿度与制剂降解速度表现正比关系,即湿度越大则制剂降解速度越快。


  2.1.3空气因素


  空气对制剂稳定性造成的影响,主要与化学反应有关,无论在制剂生产、运输、储存中,制剂极易接触空气,而空气内含有较多化学物质,虽然相对稳定,但随着接触时间延长仍会与药物制剂发生反应,如维生素C受到空气氧化反应后制剂颜色、效价均会改变,导致制剂稳定性降低。


  2.1.4包装材料因素


  包装材料对于药品制剂稳定性的影响较突出,如包装材料密封性不足,导致药物制剂受到外部环境影响,影响其稳定性;另有部分制剂甚至可与包装材料产生化学反应;均大大降低了药物制剂稳定性,无法确保药物的安全使用。


  2.2处方因素


  固体口服制剂在储存中其溶出度稳定性与处方组份数量、性质正相关。活性成分与辅料溶解度、吸湿(热)性质均可对药物制剂溶出度稳定性造成较大影响。如储存于高湿度条件下,药物可出现溶解并结晶,由此必然导致片剂释药性质受到影响。另外,片剂可由储存环境因素条件吸湿、失水,引起片剂性能崩解。该情况下片剂无法保持储存前性质,并出现颗粒键被新键替代,出现不同孔隙结构,导致溶出性能改变。总之,药物制剂在制备期间,其中处方相对复杂的药物,更易受到pH值、离子强度、表面活性剂等影响。部分药物在制备期间需要在酸性环境下催化,此时pH值可对药物制剂催化引起较大影响。另外,药物制剂氧化反应同样可受到pH值影响。


  2.3工艺因素


  工艺技术是确保溶出性能质量的关键因素,但无法确保运输与储存期间溶出度稳定性,如包衣口服固体制剂在熟化完成前,需先行接受一定时间物理稳定性处理,期间熟化时间可几分钟、几天甚至几个月,取决于药品储存条件。而从溶出角度而言,处方组成、工艺条件决定了产品储存期间稳定性优劣。


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