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医疗器械可沥滤物(二)

来源:英格尔医药 发布时间:2020-11-27

  浸提样品


  科学的采样是获得代表性样品的关键,但因产品的加工过程可能会对产品的可沥滤物残留量产生影响,所以优先采用最终成品进行检验。


  但某些情况下,因产品大型和/或复杂的器械使得无法在终产品上进行浸提时,实验室应建立完整的采样操作规程,并特别注意样品的代表性。一般可选取有代表性的部分进行浸提,然后推导出整个器械的结果,代表性的部分可采用如下方法:如果含有几种不同的材料,选取的样品中每一组分占样品的比例宜与该组分占被测器械的比例一致,或选择经评价证明是器械上残留含量最高的一个组分进行试验,有时还可以通过相同原材料在相同工艺条件下加工成的最终品检测等方式进行,所选方法应经过确认并保留相关理由、记录,甚至相关支持性资料。


  某些产品需要在使用前现场制备,比如某些需要通过光固化、化学固化的口腔修复类产品等,该类产品的样品应严格按照产品使用说明书中规定的时间、浓度、剂量等要求制备后获得试验样本。


  需要说明的是,对于痕量分析等特殊情况需要考虑基质效应的影响,基质效应指的是在对分析物的浓度或质量测定过程中,来自样品中其他化合物的一种或几种综合的影响。为了验证可沥滤物含量测定时不会因其他成分的存在而对拟研究物质造成干扰,可对“空白”样品进行评价。比如在对环氧乙烷残留进行分析时,“空白”样本可选择与环氧乙烷灭菌样品相同的浸提过程对未灭菌的样品进行浸提和存放。在气相色谱分析中,如果出现从“空白”中提取的物质与残留物保持时间相抵触或相重叠,则应改变色谱条件,将干扰峰从分析峰中分离出来,或采用基体匹配校准法、加入分析保护剂、多步净化等手段解决。


  浸提介质


医疗器械可沥滤物(二)


  很多器械在实际使用中接触的体系千差万别,很难用其实际的单一体系进行模拟。比如输液管路在临床使用中一般会接触葡萄糖、生理盐水、脂肪乳等体系,且输注的药物种类上千种,不同的液体体系、不同的药物种类对管路中可沥滤物的溶出能力均有所不同,只采用某种临床单一液体体系很难模拟其实际溶出物。


  实际操作中,建议企业根据临床接触介质的性质、拟研究的可沥滤物的理化特征等信息,选择某一种特定溶剂并给出相关的确定依据。临床接触介质的性质需要考虑的因素包括是否接触血液,是否与肌肉、骨科等组织接触,如接触其他介质,还要考虑介质的酸性、碱性、极性、非极性等,拟研究的可沥滤物特征需考虑因素包括极性、非极性、溶解特性等,除此之外,材料本身的性能也应被考虑(极性、溶解特性等)。比如在进行增塑剂[邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯,DEHP]溶出试验研究中,可根据适当比例的乙醇-水对DEHP的浸提能力强于血液的特点,选择乙醇-水溶液作为浸提溶剂,并进行相关的论证或试验研究。但对于某些临床使用中仅接触单一液体体系的产品,仍可采用该临床接触液体进行试验,但仍要注意其他参数是否能确保其最大可能的溶出量,如接触体积、浸提时间等。


  除此之外还应注意,在进行溶剂选择时,应避免所用溶剂与要研究的物质发生反应使得检测不出或低于其实际的量。比如,异氰酸酯是合成一系列性能优良的聚氨酯材料的单体,但部分异氰酸酯毒性较高,如甲苯二异氰酸酯(TDI)是二异氰酸酯类化合物中毒性最大的一种,主要作用靶器官为肺脏、肝脏和睾丸,是一种多靶器官毒性的污染物,因此,如某些聚氨酯类医疗器械(如中心静脉导管、血液透析器等)中使用了此种异氰酸酯单体,审评时一般要求企业对此进行严格控制并提供其安全性研究报告。在进行单体残留检测时,由于异氰酸酯类单体易与水发生水解反应生成胺类物质,因此,当对含聚氨酯材料产品进行异氰酸酯单体残留研究时,如有企业选择含水溶剂,如某些药物的生理盐水溶液、乙醇-水混合溶剂等,这种情况下获得的结果一般是不被认可的。


  浸提体积及浸提时间


  浸提体积的选择首先应保证浸提液能够完全浸没浸提样品,其次浸提液中可沥滤物浓度能够满足检测灵敏度要求,同时,还应避免因其浓度过大影响被浸提物质的进一步析出。


  浸提时间应按照器械与患者的接触方式和接触时间来确定,并尽可能模拟产品临床实际。适用时,宜特别考虑临床最大可能接触时间。


  除上述条件外,还应考虑动态模拟与静态模拟、浸提温度、浸提液的循环速度等因素,但任何参数的选择均应保证其能模拟临床最恶劣情况,并给出相应条件的选择依据。


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