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细胞毒性

来源:英格尔医药 发布时间:2020-12-29

  细胞毒性T淋巴细胞(CTL,cytotoxic T lymphocyte),又称杀伤性T淋巴细胞,是正常人体细胞免疫的主要效应细胞,也是肿瘤免疫过继疗法主要效应细胞之一,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用,与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。


  功能:特异性识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合物,可通过脱颗粒释放穿孔素和颗粒,直接杀伤胞内病原体(病毒和某些胞内寄生菌)感染细胞及肿瘤细胞等靶细胞。


  特点:抗原(Ag)特异性、MHC限制性、可连续杀伤。


  CTL细胞对靶细胞的杀伤作用


  CTL杀伤靶细胞的两种机制:


细胞毒性_英格尔医药


  1.粒酶途径。CTL上的T细胞受体与靶细胞表面所呈递的抗原相互作用,形成聚合体。CTL中的高尔基体开始堆积,含有粒酶(granzymes)的颗粒重新定位于与靶细胞相接触的区域,并通过胞吐作用(exocytosis)释放出穿孔素(perforin)和粒酶,后者在前者的帮助下进入靶细胞,激活细胞的凋亡(apoptosis)路径,诱导细胞的死亡。


  2.Fas途径。某些CTL缺乏穿孔素和粒酶,它们通过Fas途径来介导细胞毒性。CTL表面的Fas配体与靶细胞上的Fas结合,使之结合Fas相联的死亡结构域蛋白(Fas-associated death domain protein,FADD),后者相应地引发一系列反应,导致细胞凋亡。


  目前,在国内拥有独立知识产权的ACTL靶向性细胞免疫治疗技术(简称“ACTL技术”),该技术经细胞因子诱导,单核细胞转化为具有强大抗原提呈功能的树突状细胞(Dendritic cells,DC),而获得的DC可刺激产生有效杀伤肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocytes,CTL),所产生的CTL具有肿瘤抗原特异性,即靶向性。经重组腺相关病毒(Recombinant Adeno-associated virus,rAAV)感染的DC刺激产生的CTL仅针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肿瘤细胞具有杀伤作用,对抗原阴性的细胞无作用。


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