不同于小分子化学药物，单抗药物是基于疾病相关靶点及其信号通路进行设计。通过非共价作用与靶点发生可逆的、高亲和性的结合，引起阻断或激活作用进而调控下游生物学效应而产生药效或/和副作用。

　　一、靶点类型

　　由于单抗分子量大，无法直接越过细胞膜进入细胞内。所以，单抗一半是与细胞表面受体结合，来发挥生物学功能。膜表面受体的存在形式，可能会有两种：一种是跨膜蛋白，一种是可溶性蛋白（即从膜上脱落下来，进入循环系统）。如果存在两种形式，就会产生竞争性结合，从而影响药代动力学。目前已知存在两种蛋白形式的靶点有CD20，CD25，CD52，EGFR，HER2以及CTLA4。

　　可溶性靶点/可脱落靶点在循环系统中的含量非常低，一般从pg/ml到ng/ml，可通过快速更新（快速清除、快速产生）维持在较低的基线水平。一般可以将其作为疾病进程的生物标志物检测。比如HER2，具有两种存在形式。当肿瘤发生时，其血液中的HER2也会升高。

　　二、不同的作用机制

　　抗体与细胞膜蛋白结合后，膜受体会根据细胞的功能状态发生变化以维持受体的动态平衡。膜受体会通过循环或者降解途径持续内化（内化/细胞内吞作用，是指受体从细胞膜脱落进入细胞质的过程，使得信号中断）。

　　（1）抗体与表面膜蛋白结合，通过改变膜蛋白在胞内段的构象，激活下游的信号通路，或者抑制下游的信号通路，来发挥生物学效应。

　　生物学效应，可以有①下游的信号分子的磷酸化，进而再对其他信号通路的影响。②促使细胞释放细胞因子，或者信息分子等。③对某种蛋白最终的表达量的改变（抑制/放大）。

　　（2）抗体与表面膜蛋白结合，利用抗体的Fc段来发挥ADCC、ADCP或者CDC作用，杀死细胞。这种作用机制下，就要求尽量降低细胞膜受体的内吞效应，高水平维持杀伤效应。

　　（3）抗体药物与表面膜蛋白结合，是利用其特异性的找到靶细胞，然后利用其它机制杀死细胞，比如ADC药物。通过特异性识别肿瘤，利用抗体与膜蛋白结合后内吞效应，使得毒素进入癌细胞，最终杀死癌细胞。这种机制下，就会要求尽量选择内吞效应高的靶点来开发相应的药物，抗体介导的生物效应的强弱是其次的。

　　三、吸收、分布

　　单抗分子量一般在150~200KD，远高于小分子药，且极性较强，因此很难通过简单的扩散，通过细胞膜进入细胞内，因此很难通过胃肠道吸收进入血液循环，同时胃肠道的酶会将单抗蛋白进行讲解，因此蛋白类药物均不适合口服。通常采用静脉注射、皮下/肌肉注射给药。

　　通过皮下/肌肉注射的单抗，主要是在淋巴系统中以对流转运的方式进行吸收，极少部分通过FcRn吸收。在淋巴系统中，单抗可被单向运输至静脉系统。但是在正常生理情况下，淋巴流动速度较慢（15 mL/天），使得皮下注射给药需要长至数小时甚至数天时间才能被吸收，mAb的达峰时间为1.7-13.5 d，大多是6-8 d达到峰浓度。如皮下注射阿达木单抗和奥马佐单抗，说明书所示的达峰时间分别为131h和7-8d。

　　吸收后分布的地方主要是血液、组织液、靶细胞。内吞是抗体分布的重要机制，包括胞饮和受体介导的内吞。血液中的抗体可以通过胞饮的方式进入血管上皮细胞，然后被释放到组织液中。而受体介导的内吞，包括效应细胞表面的Fcγ受体以及目标细胞表面的抗原，使得抗体进入到靶细胞。

　　四、清除

　　抗体由于分子量大，而无法直接从肾脏中过滤排泄出去，也无法通过肝脏的代谢作用消除，主要是以细胞内酶降解的方式被清除。