可沥滤物的危害

　　医疗器械发挥诊疗作用的同时，其可沥滤物也在或短期或长期地对人体产生安全性方面的危害。因此，对其安全性研究既是企业在设计开发产品阶段需要重点关注内容，也是相关产品技术审评关注重点。

　　可沥滤物的产生既与医疗器械所用材料、终产品的加工方式有关，也与产品和人体的接触方式及接触时间有关。以高分子医疗器械为例，其在医疗器械发挥作用的过程中，原材料所用的各种包括增塑剂、抗氧化剂、稳定剂等在内的添加剂，以及生产加工过程中引入的工艺残留均可能直接或通过相关介质进入人体，形成可沥滤物的安全性风险。

　　原材料中引入的物质

　　1.1单体

　　单体通过自身或与其他单体共同聚合获得高分子聚合物，是高分子聚合物最小结构单元。由于聚合反应的特点使得单体很难完全参与聚合反应而出现残留。同时，在高分子聚合物及高分子医疗器械后期加工、处理（如灭菌等）等过程中，会使得部分聚合物发生裂解，进而释放出一定量的单体于最终产品中。

　　而聚碳酸酯和聚砜在医疗器械中应用广泛，以血液透析器为例，其外壳常采用聚碳酸酯或聚丙烯制备，中空纤维膜采用聚砜或聚醚砜制成，在进行血液透析治疗过程中，聚砜膜或外壳与血液或透析液产生直接接触，而使得其合成过程中残留的单体进入血液而产生相关风险；且有证据表明，采用聚砜膜透析器进行透析治疗的患者血清中会存在一定的BPA残留。因此，对由聚碳酸酯和聚砜制备的透析器产品，生产企业应充分评估最终产品中BPA的残留及其风险。对其他采用聚碳酸酯或聚砜加工成产品也应根据产品实际情况，评价其是否会带来风险。

　　再比如，聚氨酯因其良好的物理性能及其生物相容性已被越来越广泛地应用于医学领域，特别是高分子医疗器械产品，并有逐步取代传统聚氯乙烯的趋势。聚氨酯的化学结构特征是大分子链中含有重复的氨基甲酸酯链段，其中大分子链由柔性链段（软段）和刚性链段（硬段）嵌段而成，软段通常由二异氰酸酯和低聚物多元醇构成，而硬段由二异氰酸酯和小分子扩链剂组成，硬段之间的强的作用促进硬段聚集成微区产生微相分离，而使聚氨酯弹性体具有了优异的物理性能。

　　各类添加剂

　　医疗器械所用原材料类型多样，不同材料制备过程也各不相同。以高分子材料为例，一般由高分子聚合物和一定比例的添加剂混合而成。同时，为了满足材料的加工及最终医疗器械使用要求，常需要添加一定添加剂以改善粒料性能。

　　比如添加增塑剂改善其塑化性能；添加抗氧化剂提高其抗氧化性能；有时为了标记需要，还需添加一定量的着色剂或显影剂以满足临床需要；甚至有时为了提高产品在极端低温情况下的耐寒性能，还需添加一定特殊成分。

　　增塑剂

　　增塑剂是聚氯乙烯制品中最重要的添加剂，软质聚氯乙烯的性能很大程度上取决于增塑剂的品种和用量。软质聚氯乙烯的耐油性、耐溶剂性、迁移性、电绝缘性等也与增塑剂有密切的关系。

　　抗氧化剂

　　高分子材料在氧气和热的共同作用下，聚合物中容易发生氧化反应，产生大量的自由基和过氧化物，进而发生降解等反应，使得材料老化、性能变差。为减缓或抑制材料的氧化速度，增强其稳定性，常需要在原材料制备过程中加入一定量抗氧化剂。常见的抗氧化剂如抗氧化剂1076、抗氧化剂2246等。

　　着色剂/避光剂

　　某些医疗器械产品为了使用需要，常选择带有一定颜色的色母粒加工成带有一定颜色标记的组件或产品。比如体外循环管路、血液透析器等产品，为了区分动脉端和静脉端，常用红色和蓝色进行标记区分。

　　某些避光输液器产品为了避免药物在使用过程中发生光降解反应，常需要在常规输液器材料基础上加入避光剂。在临床使用过程中，随着血液或药液与管路或其他含着色剂的组件的不断接触，使得某些着色剂成分迁移人液体，进而进入人体血液循环。目前，所用着色剂多数属于人工合成，部分毒性较大，为控制其临床使用风险，需严格控制其使用量。

　　其他添加剂

　　除前述各类添加剂成分外，很多高分子材料制备过程中还需添加各类稳定剂（如光稳定剂、热稳定剂）、润滑剂、各种填料，部分原材料因为加工需要，还要使用一定的发泡剂、阻燃剂等成分。这类原材料制备过程中所用添加剂，在器械与人体接触过程中，部分会随着药液或血液等的接触进入人体而产生风险。

　　高分子医疗器械种类繁多，所用材料也是多种多样，其与人体接触方式也各不相同。在医疗器械与药液、人体血液等组织或组织液接触过程中，器械会从中释放出制造器械过程中所引入的各类物质，且部分物质毒性较高，需通过筛选材料、改进工艺等方式严格控制其残留，以确保最终医疗器械的安全有效。