药物中元素杂质的方法学研究依据和范围 国际人类药物技术要求协调理事会（ICH）的Q3D元素杂质指南是新药制剂中元素杂质控制的质量指南。它为新药制剂中元素杂质的研究提出了定性和定量要求，并提供了控制政策
 
本指南适用于新制剂产品（如ICH q6a和q6b定义）和含有现有原料药的新药。含有纯化蛋白质和肽（包括从复合或非复合来源生产的蛋白质和肽）、其衍生物及其复合药物（例如，结合物）的药物属于本指南的应用范围。含有合成肽、多核苷酸和低聚糖的药物也适用于本指南
 
本指南不适用于草药产品、放射性药物、疫苗、细胞代谢物、DNA产品、过敏提取物、细胞、全血、细胞血液成分或血液产品，包括血浆和血浆产品、非系统循环透析液，以及为治疗目的添加的元素。本指南不适用于基于基因（基因治疗）、细胞（细胞治疗）和组织（组织工程）的药物。在某些领域，这些产品被用作高级治疗药物
 
本指南不适用于处于研发临床研究阶段的药物。随着业务流程的不断发展，本指南中的原则也可用于评估新药中可能的元素杂质

 
无需在ICH发布本指南后36个月内对现有产品应用Q3D
 
 
元素杂质分类 第1类：砷、镉、汞和铅元素是对人体有毒的物质，已被限制或不再用于药物生产
 
第2类：这类元素通常被认为是与摄入途径有关的人体有毒物质。第二类元素分为两个子类，2a和2b
 
 2a类：药物中出现可能性较高的元素，因此有必要对所有元素杂质的潜在来源和所有摄入途径（如图所示）进行风险评估。2A类元素为钴、镍和钒
 
 2B类：天然含量低且与其他物质共存可能性低的元素，这些元素不太可能出现在药物中。2B类元素杂质包括银、金、铱、锇、钯、铂、铑、铷、硒和铊
 
 
第3类：此类元素口服时毒性相对较低（PDE较高，通常>500μG/d），但在吸入和注射给药的风险评估中可能需要考虑。此类元素包括钡、铬、铜、锂、钼、锑和锡
 
 
其他元素：由于其毒性低和/或当地法规中的不同要求，一些元素杂质的PDE尚未确定，本指南中也没有描述。这些特别考虑的元素包括：铝、硼、钙、铁、钾、镁、锰、钠、钨和锌
 
元素杂质的风险评估