对法律法规指定的24种原素沉淀物，在信用风险评估结果(Risk Assessment)过程中，除能透过文献查询、供应商调查等非测试手段来证实的低信用风险金属原素沉淀物以外，还能透过一定数量的筛检测试，来评估结果其他相关原素沉淀物的潜在性含量水平。

　　监管机构的行业指南指出，根据具体的测试目的（筛检测试/常规性测试），大部份的测试开展以后，都要先进行合理恰当的方式检验。

　　今天就制药测试室典型的原素沉淀物分析方式检验流程，以及与常见的HPLC方式检验的区别，分成几部分成大家进行介绍。

　　第一步：确定要检验的元素

　　在大部份检验工作开始以后，首先要明晰须要测试的原素沉淀物。针对不同的给药途径，法律法规明确规定了对应的必须要评估结果的原素。当中1类，2A类的7种原素，是对大部份产品都适用于的。对其他非强制/未主动添加的原素，制药能根据其潜在性的信用风险来决定是否要包括在方式检验中。

　　对这个问题，并没有统一的答案。筛检大部份的24种原素，很可能会带来附加的工作量和效率，但在法律法规全面执行的初期也不失为一种稳妥的办法。

　　第二步：前处置方式

　　明晰了要分析的金属原素之后，就要证实方式检验中最重要的部分-样本前处置。好的方式检验，从前处置开始。

　　与ICH Q3D 指导原则不同,USP 233 对适用于的四种前处置方式做出了明晰的明确规定。须要特别强调的是，绝大多数的检验数据偏差和后续方式开发的挑战，都来自前处置的环节。

　　对不能直接熔化的化合物，还能自由选择间接熔化法。当中密封容器红外消除法是最主流的自由选择，涉及的方式模块女团也比直接熔化要复杂些。

　　酸的自由选择

　　一般来说，浓/稀乙酸（14M,7M或是2M）能作为试著的起点。作为补充，适度的过氧化氢也能提供附加的水解性，而不会产生干扰测试的离子。所以也有很多乙酸无法消除的样本，比如抗抑郁药物N43EI243SL，硫酸巴塔替林，硫酸丙咪嗪，就会在红外消除的条件下和乙酸反应生成极平衡的产物。这时，您能试著使用铈或是反铈的女团。

　　所以，如果自由选择检验全部24种原素的话，适当比率的硫酸，能在高温消除的同时，平衡诸如汞（Hg）和贵金属原素（PGEs）等原素。对某些特定样本，完全熔化可能会须要适度的氯气（须要特定的硬件），而现代的氧化铝消化中使用的硝酸与硫酸，则很少在密封消除和ICPMS平台上使用。

　　样本量

　　尽可能小，除原料效率的考虑以外（有些API确实太贵哦），操作方式安全是很重要的因素。重铬酸钾水解消除有机物的过程会瞬间产生大量的热量和气体，尽可能自由选择小样本量对样本熔化和总体操作方式安全性会有很大协助。

　　所以样本量增大，会导致加张量和实际HPLC含量成比率的增大。这将对医用（水/高纯酸）的纯度和科学仪器背景干扰的控制，提出更高的要求。

　　第二步：预测试

　　在摸索出完全熔化样本的方式之后，简单的预测试能协助测试室证实消除溶液的平衡性，科学仪器模块的设置精确度和精确度的大致覆盖范围。为最终的完备方式检验做好准备。

　　第二步：完备方式检验

　　最后须要特别强调的是，原素沉淀物测试的控制系统适应能力要求与现代的液相方式是有区别的，当中：

　　1.控制系统适应能力能透过日常的谐波（daily tune）来同时实现；

　　2.产品质量分辨率(mass resolution)能透过每月一次的产品质量谐波来同时实现；

　　3.对微量金属分析来说，“重复5-6次HPLC，RSD保持在NMT 2%”是很难同时实现的；

　　4.ICPMS的线性覆盖范围非常大，常规性定量分析一般做0.5J与2J即可，不用做5个标准点。