萃取研究

　　一般来说，药物包装材料的提取研究方法首先考虑根据成分及其材料特性对包装系统进行分类。在此基础上的研究结果有助于获取可提取信息的可追溯性以及进一步的风险评估和管理。在构件提取研究的基础上，还可以进行包装系统的仿真提取研究。加速试验条件下药物的模拟提取研究是获得更接近可提取物光谱的研究手段，为可提取物相关性提供初步信息，并为整个提取研究结果提供进一步的支持数据

　　药包材提取研究的内容一般包括提取、提取表征和提取液的制备，必要时适应相应的分析技术

　　浸出研究

　　浸出研究的结果对于浸出或转化为药物的物质的安全性评估以及药物稳定性和质量的影响评估非常重要。因此，设计和实施可靠的浸出研究实验是此类评估的主要依据。浸出实验的设计通常需要考虑用于浸出研究的实验样品的制备、根据制剂的物理形态所需的试液的制备技术、提取物的测定及其对某些药物的方法学研究，包装系统可能具有药物输送功能（例如气雾剂包装）或具有药物输送系统的辅助装置（例如某些气雾剂包装的喷嘴组件）。一些组件（如驱动器和喷嘴）属于在使用过程中与患者短期接触的组件，并且不与药物长期接触。如果需要进行浸出研究，通过模拟实际应用来研究浸出应该是首选方法。当临床实践或模拟临床实践不可行时，讨论的极限提取或紧缩提取通常是更具战略性的研究方法

　　事实上，提取研究的难点主要在于未知物质的鉴定和半定量，而浸出研究的难点更在于如何在不同药物制剂的复杂背景下对提取物进行可靠的定性和定量研究。因此，目标物质的完整方法验证可能是现阶段的研究重点。特别是，在大多数情况下，提取物可能处于痕量甚至痕量分析的水平。与药物杂质分析方法学的研究类似，提取方法学的研究内容可根据实际情况包括线性范围、精密度、准确度、特异性、检出限、定量限等。所采用的分析方法的系统适用性和AET应用的可能性也是我们关注的问题。值得注意的是，对于某些渗滤液，尤其是毒性较强的渗滤液，应特别注意该方法的检测限是否能满足安全风险评估的要求。此外，在整个浸出研究周期内，关注目标提取物的完整变化趋势将有助于进一步了解药物与包装之间的相互作用。例如，在某些特定情况下，某些提取物的明显下降趋势可能需要考虑特定提取物与药物之间相互作用的可能性，前提是排除合理行为，如抗氧化剂的消耗

　　吸附研究

　　药物与包装相容性研究的另一个主要研究内容是包装系统对药物吸附的研究。吸附研究的目的是确认包装系统对药物或功能性辅料的吸附不会对产品的有效性或安全性产生不可接受的影响。在药物与包装的长期接触过程中，一些包装材料可能会吸附在特定的药物或功能性辅料上，导致处方中药物或功能性辅料的含量降低。当吸附发生到一定程度时，可能会对药物质量产生不可接受的影响

　　吸附研究一般与药物稳定性研究同时进行，药物含量的变化和趋势是本研究的重点。此外，无论该类辅料的含量测定是否涉及制剂质量标准，对功能性辅料含量及变化趋势的研究也是一个不容忽视的研究内容

　　值得注意的是，在药物研发的早期选择包装材料时，除了通过提取研究和毒理学评估初步判断包装材料的安全性外，利用加速条件对各种材料或包装系统进行的药物吸附研究也将成为药物包装材料早期筛选的重要手段

　　安全性评价

　　-配伍性研究结果的安全性评价是药物和包装相容性研究的一个组成部分。同时，也是药包材安全性评价的重要内容之一。值得注意的是，药品包装材料作为医药产品的一部分，与其他医疗产品一样，在开展与包装药品相关的配伍研究之前，已成为国内外共同关注的问题。长期以来，遵守相关法规或标准一直被视为此类产品进入国内外市场的基本要求，尤其是监管部门。此类安全性评估通常包括一些生物学评估或实验研究，确定符合国家药典或标准要求的化学溶解物质，控制与材料或工艺相关的特定物质，以及遵守相关添加剂清单，尤其是法规或标准中提出的禁用或谨慎添加剂。与药物相容性相关的安全性评估更侧重于根据药物与包装之间的接触性质、药物的临床接触性质以及相容性研究结果，对可提取和可提取物质/迁移物质进行安全性评估。因此，对配伍研究结果进行安全性评价是贯穿配伍研究全过程并进行相关风险管理的重要手段。