近年来，由于国家政策的支持，我国生物医药产业正成为最活跃的产业，医药研发的进展日新月异。随着FDA监管政策的不断更新，越来越多的企业和人员从事药物研发。考虑到从事药物研发的新增人员的增加，有必要简单梳理新药研发的基本流程

　　1。药物作用靶点和生物标志物的选择和确认

　　在早期阶段，人们对药物作用靶点的了解有限，往往只知道如何有效，但不知道如何有效。例如，一百年来，人们已经知道阿司匹林具有解热、抗炎、镇痛、抗血栓甚至抗癌作用。直到1971年，英国的约翰·R·范（John R.vane）在《自然》杂志上发表了一篇文章，阐明了阿司匹林的作用机制是抑制前列腺素的合成，并于1982年获得诺贝尔生理学和医学奖。现代生物医学的研究进展和人类基因图谱的建立，使人类更准确地了解疾病的发病机制，为新药的开发提供了明确的方向和具体的靶点。先导化合物的测定

　　一旦选择药物作用靶点，药物化学家必须首先找到对靶点有影响的化合物。这种化合物可以来自天然产物（动物、植物、海洋生物）；它也可以是根据目标的空间结构通过计算机模拟设计和合成的化合物；它也可以基于文献报告或其他项目的先前研究结果。例如，一些化合物对靶标有药理活性或副作用等。伟哥是治疗勃起功能障碍的药物，是根据其副作用开发出来的。目前，我们常用的方法是跟踪国外研发机构的药物开发目标，并以其化合物为指导，希望设计出更好的化合物

　　3。构效关系研究及活性化合物的筛选

　　围绕先导化合物设计并合成了大量新化合物。通过分析合成化合物的活性数据与化合物结构之间的构效关系，进一步有效指导后续化合物结构的优化和修饰，以获得活性更好的化合物

　　4。候选药物的选择

　　通过构效关系研究，进行了几轮优化，以优化筛选出的所有符合基本生物活性的最佳化合物。通常，它们被选为开发的候选药物。此时，从事新药发现的药物化学家的工作暂时结束

　　候选药物确定后，新药研发将进入开发阶段。药物开发第一阶段的目标是完成临床前毒理学研究，并提交“研究新药（ind）”申请致药品监管部门。新药开发需要多学科合作，如过程化学、毒理学、药理学、药代动力学、制剂等。此外，所有专业都需要分析化学的支持。化学制造与控制（Chemicalmanufacture and control，CMC）

　　新药开发的第一步是研究和开发原料药合成工艺（processr&d），这是一个不断改进和完善的过程。第一批提供的原料药主要用于毒理学研究（100-1000g）。越快越好。成本不是主要考虑因素。因此，只要药物化学路线能够实现毒理学批量合成，工艺研发部门就会采用它。然而，随着项目的推进，工艺部门将设计一条新的合成路线，开发合理的生产工艺，以满足I-III期临床用药和商业化的需要；同样，制备部门将首先以最简单的形式给药，完成毒理学研究，然后继续完成处方工艺研究，以开发商业制备工艺。药代动力学（PK）

　　了解药物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）。这些数据可以指导临床研究给药形式（口服、吸入、注射）、给药频率和剂量。安全药理学

　　证明该化合物对特定靶点疾病具有生物活性，并评估药物的疗效以外的作用，例如可能的副作用，特别是对心血管、呼吸和中枢神经系统的影响

　　4。毒理学

　　有多种毒理学研究，包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性、致突变性等。为了加快新药特别是某些抗癌药物疗效的早期验证，一些耗时且昂贵的毒理学实验（如致癌性和生殖毒性）可以在临床试验阶段进行

　　5。制剂开发

　　制剂开发是药物研发的重要环节。早期制剂研究不需要完整的处方开发。所有研究都侧重于毒理学研究和第一阶段临床实践中的方便给药，目的是尽快将候选药物推向临床实践。随着课题的推进，对给药模式和处方的研究越来越全面。例如，一些药物胃肠道吸收不良，因此需要开发成注射剂。有些药物在胃酸中会失去活性，因此需要开发成肠溶制剂。一些化合物的溶解度较差，也可以通过制剂部分解决。