药代动力学(PK)是临床药理学和当代药物开发过程中不可缺少的一部分。与小分子和抗体有所不同，ADC的PK非常复杂，因为ADC由几个组件组成。不仅仅要考虑单抗的PK，还需要考虑细胞毒分子的PK及其相结合的物理化学性质。ADC不一样的组分的PK受单抗PK的影响很大，因为它占分子量的90%以上的。总抗体(ADC+单抗)的PK谱提供了对ADC稳定性和完整性的较佳评估。

　　ADC的PK特征

　　PK是对药物吸收、分布、代谢和排泄(ADME)时间过程的研究和表征。接下来简要表述ADC的这些过程。

　　吸收

　　在给药后，ADC药物进入体循环。一般而言，药物通过口服、静脉注射、肌肉注射和皮下注射途径给药。这些方法各有其ADME的特点和优缺点。

　　大多数抗体一般而言通过静脉推注或输液途径给药，也可以通过皮下途径给药。但是，相对于ADC来说，目前的给药途径是静脉给药。因为对细胞毒性有效载荷的反应和细胞毒性物质的局部沉积，相对于ADC来说，皮下给药可能不可行。

　　分布

　　ADC的结构主要是由抗体骨架控制，因此，ADC的分布行为一般而言类似于未相结合的抗体。最初的分布一般而言仅限于血管间隙，中心室体积的分布类似于血浆体积(~50毫升/公斤)。随着时间的推移，分布范围增加到间质间隙，稳态分布体积约为150-200毫升/公斤。与未相结合的抗体类似，ADC在血管内皮细胞中的扩散非常缓慢，对流被认为是抗体从血浆转移到间质液体的主要是机制。

　　这样的话与非相结合抗体类似，ADC的分布也会受到靶抗原表达和内化的影响。

　　英格尔生物分析法

　　ADC有几种分析物，为了表征这些分析物的PK图谱，须要几种分析方法：

　　酶联免疫分析法检测抗体结合物和总抗体的药代动力学变化；

　　TFC-MS/MS，对游离药物/代谢物进行定量；

　　用于体内DAR分析的高分辨率质谱。

　　2种类型的ELISA法用于定量测量ADC的分析物：第1种方法测量总抗体，总抗体包括ADC的相结合方式和非相结合方式。总抗体PK描述了ADC的抗体相关PK行为，并提供了对抗体随时间的体内稳定性和完整性的较佳评估。ADC的总抗体PK曲线在ADC优化中起着关键作用，特别是在评估相结合的影响和选择药物载荷方面。第二种检测方法用于检测体循环中的相结合抗体浓度，其定义为DAR大于或等于1的ADC。因为检测须要ADC的完整抗体和细胞毒性药物成分的存在，相结合抗体浓度一般而言被用作ADC活性浓度，并且是大多数ADC PK分析的基础。