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药物制剂
来源:英格尔医药 发布时间:2022-08-03
药物制剂技术主要研究药物制剂生产工艺、生产技术以及产品质量控制等方面基本知识和技能,进行药物制剂开发、工艺设计、生产技术改进和质量控制等。例如:藿香正气软胶囊、感冒冲剂的生产与加工,药物制剂中物料干燥、粉碎、筛分、混合及操作,半成品和成品的质量监督、检验及储存等。
药物多晶型
物质在结晶时由于受各种因素影响,使分子内或分子间键合方式发生改变,致使分子或原子在晶格空间排列不同,形成不同的晶体结构。
同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数,形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。许多结晶药物都存在多晶现象。
同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。
药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一,因此对存在多晶型的药物进行研发以及审评时,应对其晶型分析予以特别的关注。
药物的晶型可以直接影响原料药和制剂的处理和生产,并且会影响制剂的稳定性、溶解度和生物利用度。所以,多晶型可以影响药物制剂的质量、安全性和有效性。
多晶型的分类
许多药物都具有不同的晶型,在有机化合物中大约1/3的样品存在多晶型问题。通过对美国药典(20版)片剂样品统计,大约有40%的药物存在多晶型现象。
不同晶型的药物,其理化性质也会出现很大差异,如溶解度、溶出速度、熔点、溶化热、密度、蒸气压、光学和电学性质等。多晶型现象是影响固体药物质量和疗效的重要因素之一。
多晶型中有稳定型、亚稳定型和无定型。晶格能不同导致药物晶型不同,因此其熔点、溶解速度、溶解度等也有所不同。
稳定型(stable forms)
具有最小晶格能的晶型最稳定,它们具有较髙的溶点和密度,较小的溶解度和溶出速度。
亚稳定型(metastable forms)
晶格能较稳定型大,它们的熔点和密度较低,溶解度和溶出速度较稳定型大。
无定型(amorphous forms)
无结晶结构的药物,无晶格束缚,自由能大,所以溶解度和溶出速度高。
例如新生霉素在酸性水溶液中形成无定型,其溶解度比结晶型大10倍,溶出速度也快,吸收也快。
英格尔药物多晶型的分类,目前似乎还没有统一的标准,有用I、II、III分类的(如维生素B2),有用A、B、C分类的(如西咪替丁),有用α、β、γ分类的(如吲哚美辛),也有按熔点髙低用H、L分类的(如尼莫地平)。
同一药物因晶型不同可引起溶解度差异。例如维生素B2有3种晶型,在水中溶解度分別为:I型,60mg/ml;II型,80mg/ml;III型,120mg/ml。布洛芬的3种晶型1-ET、I-PG、I-DEG在不同温度下溶解度不同。