药物中的亚硝胺杂质:有什么风险?

　　简而言之，“风险”是坏事发生的可能性，是我们所重视的活动结果的不确定性。

　　由于几乎没有什么比我们的健康更重要(无论是在个人层面还是在全球层面)，与药品质量和安全相关的风险影响到每个人。

　　药品中有害杂质含量过高对公共卫生构成威胁，并可能对患者、制药业、监管机构和医疗保健提供商产生深远影响。

　　了解风险并知道如何衡量风险是有效管理和控制风险的第一步。

　　亚硝胺杂质的广泛风险

　　亚硝胺是一类化学物质，由于其诱变特性，其中一些会损害患者和公众健康。

　　当亚硝胺被代谢时，它们会转化为烷基化剂，其中一些已知会破坏DNA，并与癌症有关。

　　2018年，血管紧张素II受体阻滞剂(arb)缬沙坦部分批次首次被检测出亚硝胺杂质超标。

　　随后，在其他arb和更多的药物中发现了亚硝胺杂质，包括雷尼替丁、尼扎替丁、二甲双胍、利福平和利福喷丁。

　　在多种具有不同化学结构的药物中发现亚硝胺，表明亚硝胺杂质可能来自多种来源，包括药物的其他成分以及生产过程本身。

　　亚硝胺杂质的来源

　　亚硝胺的生产可以贯穿于药物生产的整个过程，包括合成、纯化、制备、包装和储存。

　　即使是对制造工艺的微小改变也会引入新的杂质或引起杂质水平的变化。

　　它们可能被引入原料、溶剂中，也可能被归因于产品降解。

　　由于亚硝胺杂质有许多可能的来源，制造商应该制定控制策略来评估和减少潜在风险。

　　一旦确定了亚硝胺的风险，就必须使用分析试验来检测和确定亚硝胺的水平，以保护患者免受接触这些可能有害的超过可接受水平的物质。

　　一种评估亚硝胺杂质风险的工具

　　美国药典委员会(USP)通过开发检测和测定亚硝胺水平的解决方案来应对亚硝胺杂质危机。我们的专家志愿者委员会推动了这项工作，该委员会由行业科学家，全球监管机构以及其他在生产和有机杂质方面具有专业知识的利益相关方组成。我们采取了多管齐下的方法，提供了一系列亚硝胺标准物质，拟议了关于亚硝胺杂质和其他资源的通则以及发布了支持生产企业采取积极措施以防止患者接触有害亚硝胺杂质的相关信息。

　　USP提出了新的参考通则<1469>亚硝胺杂质(Nitrosamine Impurities)，该通则确定了药品中亚硝胺的可能来源，其成分及其生产工艺，以及与每种来源相关的风险。本通则提供了有关亚硝胺风险评估以及检测和控制策略开发的建议。如果生产企业确实在其产品中检测到亚硝胺，那么本通则提供了一系列不同的定量检测方法，可帮助确保亚硝胺杂质控制在有害水平以下。

　　生产企业可以使用USP亚硝胺标准物质作为对照来测试其产品。USP的通则提供了使用亚硝胺标准物质的方法。USP亚硝胺标准物质还可与美国FDA和其他监管机构提供的方法一起使用，也可用于验证内部开发的方法。