刺激测试

　　这些测试通常在动物模型中使用皮肤或粘膜等部位估计设备、材料或提取物的局部刺激潜力。暴露途径(皮肤、眼睛、黏膜)和接触持续时间应与预期的设备临床使用相似，但通常谨慎地夸大暴露条件以建立患者的安全边际。

　　在 皮内测试中，将测试材料和空白的提取物皮内注射。对注射部位的红斑和水肿(发红和肿胀)进行评分。对于将与身体或体液进行外部通信或内部接触的设备，建议使用此程序。它可靠地检测到由于可能从生物材料中提取的化学物质而引起的局部刺激的可能性。

　　对于 与完整或破损皮肤有外部接触的外用器械，应考虑进行原发性皮肤刺激试验。在这个过程中，测试材料或提取物直接应用于兔子皮肤上完整和磨损的部位。暴露 24 小时后，去除材料并对部位进行红斑和水肿评分。

　　对于将与完整的自然通道或组织进行外部通信接触的设备，建议进行粘液膜刺激测试。这些研究通常使用提取物而不是材料本身。一些常见的程序包括阴道、颊囊和眼睛刺激研究。

　　急性全身毒性

　　通过使用设备或设备材料的提取物， 急性全身毒性 测试可检测产生全身(而不是局部)毒性作用的可浸出物。将测试材料的提取物和阴性对照空白注射到小鼠体内(静脉内或腹膜内，取决于提取介质)。在注射后和其他四个时间点观察小鼠的毒性迹象。材料生物相容性矩阵建议对所有血液接触设备进行此测试。它也可能适用于接触内部组织的任何其他设备。

　　材料介导 的 热原测试评估材料在引入血液时引起热原反应或发热的可能性。热原性批放行测试是 在体外 使用 细菌内毒素 (LAL) 测试进行的。必须针对每种设备或材料进行验证。然而，为了评估生物相容性，兔热原测试是首选。兔子试验除了检测细菌内毒素外，还对可能在试验材料或提取物中发现的材料介导的热原敏感。

　　亚慢性毒性

　　亚慢性毒性试验用于 确定在试验动物总寿命的 10%(例如大鼠长达 90 天)内长期或多次暴露于试验材料和/或提取物的潜在有害影响. 在选择亚慢性毒性动物模型时，需要考虑医疗器械的实际使用条件。根据具体情况确定合适的动物模型。

　　所有永久性设备都需要进行亚慢性测试，对于那些与内部组织长期接触的设备，应考虑进行亚慢性测试。

　　遗传毒性

　　基因毒性评估使用一组 体外 和体内测试来检测诱变剂，这些物质可以通过多种机制直接或间接诱导遗传损伤。这种损伤可能发生在体细胞或生殖细胞中，从而增加患癌症或遗传缺陷的风险。致突变性和致癌性之间存在很强的相关性。

　　基因毒性作用属于以下三类之一：沿 DNA 链的点突变、对 DNA 整体结构的损害或对染色体结构(包含 DNA)的损害。已经开发了各种测试来确定是否在这些级别中发生了损坏。这些测定相互补充，并作为一个电池进行。

　　最常见的致突变性测试是 Ames 测试，它通过使用几种对诱变剂敏感的沙门氏菌菌株来检测点突变 。小鼠淋巴瘤和 HGPRT 检测是使用哺乳动物细胞检测点突变的常见程序。小鼠 淋巴瘤 检测还能够检测基因中的致裂性损伤(染色体损伤)。DNA 损伤和修复的检测包括 体外 和 体内 非计划 DNA 合成 (UDS)。细胞遗传学分析允许直接观察染色体损伤。有 体外 和 体内 方法，包括 染色体畸变 和 小鼠微核 试验。

　　ISO 10993-1 规定了对永久性装置以及与内部组织和血液长时间接触(>24 小时)的装置的遗传毒性潜力的评估。接触有限(<24 小时)的体外装置可能需要进行遗传毒性评估。通常，长期暴露的设备需要 Ames 测试和两种 体内方法，通常是染色体畸变和小鼠微核测试。与不太重要的身体接触的设备可以仅使用 Ames 测试进行测试。