研究表明，亚硝胺几乎可以引起人体所有器官肿瘤，其中消化道癌是最常见的。所有试验动物中没有一种能承受亚硝胺而不致癌。不仅长期的小剂量会导致动物或人类癌症，而且只要高剂量的“影响”就会导致癌症。大量的动物实验还表明，亚硝胺可以通过胎盘和牛奶引起实验动物后代的癌症。

　　30毫升亚硝胺夺走了一个人的生命。了解亚硝胺的人会说亚硝胺食品中含有亚硝胺。据报道，水中含有亚硝胺，腌制和烧烤食品中含有亚硝胺。此外，由于亚硝胺的存在，世界卫生组织国际癌症研究机构还将中国咸鱼列入致癌物清单。

　　既然食物有为什么药物控制如此严格，作者个人认为，随着新药物管理法的实施，行业和国家监管机构必须更加警惕如此高致癌杂质的药物残留，一方面，由于药物质量要求的整体提高，另一方面，如果亚硝胺杂质一般存在于多种药物中，我们没有发现，癌症爆发率上升的原因之一有可能吗？

　　亚硝胺杂质，被认识，被警惕！

　　亚硝胺被人类发现已有100多年的历史。1937年，Freund首次报道了N一亚硝基二甲胺，两个职业接触亚硝胺家族(NDMA)1956年，英国科学家Magee和Barnes发现NDMA对实验动物有很强的致癌活性，亚硝胺开始受到广泛关注。

　　根据世界卫生组织国际癌症研究机构的致癌物清单，NDMA和NDEA均为2A致癌物，即对人类致癌证据有限但对实验动物有足够致癌证据的物质。同时，亚硝胺化合物属于ICH M7指南中明确提出的致癌物质(“关注队列”)较高，应严格控制药物中的化合物。

　　如何检测药物中的“亚硝胺杂质”？

　　EMA最近发布的“MAH说明-亚硝胺信息”和文件的问答强调，在任何情况下，如果MAH在某种药物中发现亚硝胺，无论检测量如何，都应通知药品监督管理局。这对亚硝胺杂质检测方法的专属性和灵敏度提出了更高的要求。FDA已经发布了五种关于检测药物中亚硝胺杂质的参考方法，这只不过是两种想法。

　　一是采用GCMS进行检测，可采用单杆和三重四级杆，可根据药物溶解度的差异选择直接进样或顶空进样。

　　另一个想法是使用LCMS，因为FDA发现第三方实验室使用的检测方法使用高温，高温会使雷尼替丁产生非常高水平的NDMA。

　　FDA发布的ARB药物中亚硝胺杂质的GCMS检测方法不适合检测雷尼替丁，因为加热样品可能导致NDMA生成。FDA建议使用LC-HRMS检测方法检测雷尼替丁样品，以消除检测过程中的假阳性。

　　ICAS英格尔实验室严格按照国际检测方法、国内外最新政策要求和科研成果、GLP、GCP、ICH、OECD等国内外法律法规进行经营管理。开发了7种亚硝胺基因毒性杂质的LCMSMS通用方法，完成了各种药物中亚硝胺杂质的开发和验证。LCMS三重四级杆质谱具有很强的专属性和灵敏度，尤其是AB Sciex由于二级质谱可以收集多个离子对信息，因此可以更准确地定性和确认亚硝胺杂质。同时，UPLC和AB Sciex 5500联用法时间短，检测效率高。

　　英格尔医药科技中心作为本土CRO企业，将在样品管理、分析方法开发、优化/转移、方法验证、样品分析、报告总结、文件保存与管理、质量控制等方面为客户提供专业服务，提高产品质量，缩短R&D周期，避免“药品”变成“药品”。