辅料的选择在药品设计过程中非常重要。对于辅料及其在处方中的剂量选择，不仅要基于其功能性，还要考虑药物与辅料之间的相容性。所谓不相容性，可以定义为药物与处方中一种或多种辅料之间的不良相互作用，导致制剂在物理、化学、微生物学或治疗性质上的变化。因此，辅助材料相容性的研究主要用于预测药物在最终剂型中的潜在不相容性，并为处方及其剂量的选择提供合理的依据。

　　辅料相容性的研究通常被认为是非常普通和繁琐的。然而，这些研究正是药物研发过程中一项非常重要的工作，因为它们可以从辅助材料相容性研究获得的知识中得到有益的指导，包括处方的选择、药物稳定性的评估、降解产品的评估以及对相互作用机制的理解。若发现药物稳定性不尽如人意，应采取对策提高其稳定性。因此，在药品开发的后期进行系统、详细的计划和实施的相容性研究，可以有效地节省稳定性问题浪费的资源和延迟时间；同时，如果药品进入后期开发阶段，辅助材料相容性研究也有助于推测稳定性问题的原因。

　　随着时间的推移，对监管的期望显著增加。就像一直提倡的质量来自设计一样(QbD)这种趋势将继续下去。药物与辅料的相容性数据需要进入申请的开发报告，以证明处方成分选择的正确性。基于辅料对药品和生产工艺的影响，相关法律法规越来越重视其关键质量特点(critical quality attributes,CQA)和控制策略。

　　最常见的反应是水解、脱水、异构化、消除、环形、氧化、光降解以及与处方成分（辅助材料及其杂质）的特殊反应。影响上述反应的主要因素是：温度、pH值（pH值）、固体中的水分、环境中的相对温度、催化剂的存在、光照、氧气、物理形态以及药物和辅助材料的粒度。

　　影响药物稳定性的常见方法是改变制剂中的水分，改变制剂中微环境的pH值，作为一种广泛的酸碱催化剂，直接与药物反应或成为杂质来源，可以直接与药物反应或作为药物降解的催化剂。辅料还会通过交换、多晶转化、低共熔或固体溶液的形成等方式改变药物的物理化学形态。这些物理或化学状态的变化会影响药物的化学稳定性。

　　大多数药物和配件都含有水。这些水以结合水或非结合水的形式存在。结合水是指与物质和物理形式紧密结合的结晶水。它几乎不能移动和反应。例如，B-内酰胺类抗生素水解不稳定，结晶水合物稳定，因为这些水结合在晶体基质中，无法反应。正如预期的那样，这种平台的稳定性高度依赖于它们的结晶状态。相反，非结合水通常存在于平衡状态，具有较高的分子运动性。辅料中水分随湿度的变化反映了非结合水的含量。

　　辅料或药物和辅料混合物中水分的物理状态决定了其在药物和辅料相互影响中的潜在作用。辅料对水分吸附解吸性能的影响已得到充分证实。固态系统中的水会对稳定性产生重要影响，这不仅反映在药物（如乙酰水杨酸）的水解上，而且作为反应介质，增加系统的塑性和分子流动性。吸水能力强的辅料可以通过在封闭系统中去除水分来防止药物降解。与一些吸附能量低的辅料相比，吸附能量高的辅料可以降低系统中水的反应活性。另一方面，由于其吸附性弱，一些辅料(如微晶纤维素)中的水分具有较高的反应活性。原因是，与超细纤维相比，微晶纤维素会增加阿司匹林的水解率。

　　固体表面微环境pH值对药物化学稳定性有重要影响。由于辅料本身的化学性质和组成，它们具有酸性或碱性表面pH值。对于可溶性辅料，辅料溶液的pH值是固态时pH值的简单指示。对于不溶性辅料，5%~20%的辅料混悬状态pH值可作为间接指示。在处方前溶解性和稳定性研究的基础上，选择具有合适pH值的辅料，对辅料相容性实验设计非常有帮助。例如，碱性硬脂酸镁可能导致碱敏感药物不稳定。

　　大多数药物是由有机酸/碱形成的盐，在酸性或碱性pH值条件下存在游离酸或碱。少量药物溶解在自由水中，因此pH调节剂会导致药物游离酸碱基的形成。如果游离酸碱基不如其盐稳定，有时会导致药物加速降解。当然，这也可能是由于药物挥发或升华而导致制剂失重，而不是降解产品。