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药物制剂_辅料相容性试验方案

来源:英格尔医药 发布时间:2020-06-04

  现阶段,中国绝大部分的辅料相容性试验都做得相对来说简单,但相对于创新药物来讲,简单的辅料相容性试验有时候并不能达到我们的研究效果,这时需要设计更严谨、更合理的辅料相容性试验来充分的了解药物与辅料之间普遍存在的影响。本文基本介绍了国外关于辅料相容性试验设计的一些策略。


  相容性研究涉及到一系列设计方案,目的在于确定关键药物一辅料的不相窖性及其原因。关于新分子实体的相容性研究,总是始于对现有资料和候选药物化学结构的评价,用来确定分子“薄弱点”。活性或不稳定官能团的普遍存在、pKa值和已发现活性的相似化台物.都为辅料的选取提供了有用的信息。除一股文献外,现在有若下个计算程序可用在帮助预测候选药物的潜在性降解途径,如CAME、SPARTAN、EPWIN0和PhARM。很多制药企业还有内部的数据库和软件程序。并且.关于物理化学性质和药物分子强制降解的处方前研究,也被用在调整相容性研究的设计以检测已发现反应发生与否及其进行水平。


药物制剂_辅料相容性试验方案

  相容性研究设计很有可能涉及到药物与一种或多种辅料的混合。将这些混合物以本身物理混合物或压制后的方式,在不同的加速条件下培养。在这些究体系中,常加人水以评价它在加速药物与辅料之间相互影响中所起的效果。而其它成分的添加是基于分子敏感性的背景资料。如加入双氧水以诱导氧化应激。相容性研究的样品通常情况下在高温条件下储存,并在预设时间间隔内分析药物的物理和化学变化。除此之外.采用热处理方法分析药物和辅料的二元混合物,如用差示扫描量热法(DSC)和等温微量热法(IMC)快速评估它们潜在性的不相容性。简而言之.相容性研究涉及到试验每个阶段的若干个选取,它们取决于候选药物、可用文献和研究效果。以下部分将重点介绍这些决策的基础。


  相容性研究通常情况下通过加速试验来进行,且对其效果的评价是基于药物辅料的二元或多元混合物。实验设计由很有可能选取的处方和选择的辅料来决定。这些决策与所有其他可用的处方前数据、药物活性成分(API)的特性及市场偏好相关。这些也决定了评估多种药用辅料的类型。例如,不溶性化合物液体制剂处方的相容性研究包括了表面活性剂和混悬剂等辅料,这与水溶性好的化合物的研究设计大一相同。


  辅料相容性研究的基本效果是选取与药物相容的剂型组成。有条不紊地进行实验并提供药物稳定性方面的其它信息,并确定降解产物及其机制。并且,如果发现药物的稳定性不好,应采用一些策略以降低药物的不稳定性。英格尔提出的方针和原则将有利于在相容性研究中进行合理的实验设计、实施和解释,以加速处方的开发并防止或尽量减少药物开发中的风险。


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