2017年10月，两办公布的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》中明确提出，“依据药品科学进步情况，对已上市药品注射剂开展再评价，争取用5至10年左右时间基本上完成”。

　　2017年12月，CDE公布《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求(征求意见稿)》。

　　2019年3月，CDE公布的《化学仿制药参比制剂目录(第二十一批)》。首次发表242个注射剂参比制剂，为相关注射剂品种解决了参比制剂这一致性评价主要难点。

　　2019年10月，本次在2017年版《技术要求(征求意见稿)》开展了部分改动，还新增加了《申报资料要求(征求意见稿)》，更进一步明确注射剂一致性评价的技术和申报细节。

　　元素杂质检测要求

　　在《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》（以下简称“意见稿”）中，明确规定了原料药的元素杂质、包材相容性和质量工艺中元素杂质的检测等内容。

　　意见稿中还要求“依据ICHQ3D的规定，通过科学和基于风险的评估来确定制剂中元素杂质的控制策略，包括原辅包、生产设备等可能引入的元素杂质”。而对于包材的相容性研究，则“按照《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》、《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》等相关技术指导原则”，对迁移入注射剂药液的常见元素包括Na、Pb、As等开展相关工作。

　　元素杂质的控制是药品整体控制策略的一部分，用以确保药品质量。在ICHQ3D中结合元素杂质的来源及影响，将需要检测的24种元素分为4类，并且结合不同的给药途径规定了每种元素的PDE值，当元素杂质的水平超过控制阈值时，则需要采取额外的手段来确保元素杂质水平不超过PDE值。

　　元素杂质如何检测

　　如何能够高效、准确、快速地检测相关元素杂质，一直是制药企业所关注的热点，依据ICHQ3D的规定，需要检测的元素杂质总计24种，检测的元素杂质不但种类多，而且As、Pb、Hg等元素的PDE低，因此常规的AAS和ICP-OES已经很满足不了现在的需要，所以ICP-MS标准化检测就成为了选择。

　　Agilent7800ICP-MS（左）和Agilent7900ICP-MS（右）

　　是不是选择的ICP-MS就可以万无一失了？来看下面的灵魂提问：

　　从未接受过元素杂质检测，方法如何编辑？

　　常规的ICP-MS的耐盐度仅为0.2%，某些注射剂含有大量NaCl或需溶于0.9%氯化钠/葡萄糖氯化钠注射液中。这些注射剂样品如何分析？如何保证长期分析的稳定性？

　　ICP-MS会受到多原子离子干扰，我们的注射剂中含有Cl离子，如何保证As、V等元素准确度？

　　特殊注射剂如何快速分析？如脂肪乳类、蛋白类……