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药包材相容性研究常用分析方法

来源:英格尔医药 发布时间:2020-06-19

  从20世纪70年代开始,反射光谱法运用到土霉素和三硅酸镁辅料之后,各种分析方法并存在辅料质量分析中,其中尤为突出的是TA、HPLC、XRPD、FTIR。


  2.1TA

药包材相容性研究常用分析方法

  热分析法(thermalanalysis,TA)是在升温过程中把辅料和有效成分的物理化学性质变化作为温度函数进行统计研究的实验方法。TA法中,详细的分析方法又包括热重法、热差分析等方法。其中示差扫描量热法(differentialscanningcalorimetry,DSC)不仅方便快捷,而且灵敏度高、药物耗费量较少,经常用于原料药鉴别、预测相互作用等方面。示差扫描量热法在测量过程中主要是比较多元混合物和单一物质的热曲线,通过差异进行具体分析:


  (1)常温条件下反应较慢,但温度提高后反应速度极大加快,则可能是药物和辅料之间发生了反应;


  (2)水分对药物和辅料的作用;


  (3)某成分的物理化学性质变化导致了环境物理化学性质的变化,从而改变其他成分的性质。所以DSC的分析方法具有一定的局限性。


  2.2HPLC


  高效液相色谱法(HPLC)通常是进一步确认的方法。在阿昔洛韦和乳糖反应确认的过程中,Monajjemzadeh等人就采用了DSC初步分析,并采用HPLC进行进一步确认。一般将HPLC作为DSC的互补技术,确认DSC的分析结果。HPLC法的运用范围一般是高温不稳定药物,加速试验下用该法测定主药和辅料混合物中有效成分的含量变化来确认药物是否降解。但这种方法确认后依然得不到足够精确可靠的数据,可以通过NMR等方法进行进一步确认。HPLC的方法具有分离效能高、灵敏度高等特点,湿度、温度几乎不能影响HPLC的测量结果并进行风险评估


  2.3XRPD


  X射线粉末衍射法(X-raypowderdiffraction,XRPD)常用于监测药物生产过程中药物和辅料的形态转化、晶型转化以及水合变化等程度,在近代的药物生产中也常用于药物辅料的相容性研究中。在运用时通过比较辅料和有效成分混合组,单一辅料组和有效成分晶面间距和相对衍射强度等数据来判断药物和辅料之间是否存在着相互作用。也有一部分运用是通过结晶度的变化来反映一定的处理方法对于药物稳定性的影响。该种方法通常作为TA验证结果确认的手段,与TA互补验证,能够有效判定药物和辅料的相容性。优点在于不需要前处理,而且操作简单快速,得到结果十分精确。


  2.4FTIR


  傅里叶变换红外光谱法(fourier transform infraredspectroscopy,FTIR)使用时,首先得到原料药与药物和辅料混合物的红外光谱图,然后通过光谱图反映的信息得出是否出现了新物质,并由此揭示作用的机制。在短时间里就可在不破坏药物本身性质的前提下测定出药物和辅料的结构晶型等变化。同时,在使用FTIR时不能同时使用HPLC,因为HPLC会加速酸碱反应从而影响FTIR的测定结果,常常会出现官能团的重叠峰而无法得出准确的结论。FTIR主要用于考察固体药物和辅料的化学作用。


  3.结语


  辅料和有效成分发挥作用的过程中,会发生物理反应和化学反应,机制较为复杂,所以采用包括FTIR等诸多方法在辅料加入时进行不断的分析验证,确保最终辅料和药物有效成分有效混合,且发挥作用过程中不会出现不良反应。在日后的试验过程中,应尽量优化设计,尽管无法通过实验完整的反应制剂发生的情况,但是在实验中探索到的药物和辅料可能发生的物理化学反应对于新型制剂的开发和研究有着极大的指导作用。


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