400-182-9001
新闻中心

NEWS CENTER

新闻中心

返回列表

药物制剂在研发过程中的影响因素

来源:英格尔医药 发布时间:2020-07-06

  因为药物开发研究分析的更加深入,难溶性药物在新药中的比例不停的增大,晶型问题越来越被重视。不一样的晶型会影响到药物在人体内的溶出、吸收,从而影响到药物的临床疗效和安全性,尤其是一些难溶性口服固体和半固体制剂。为此,对于多晶型药物,在研制成固体和半固体口服制剂时,对晶型进行研究分析有利于开发一种在临床治疗上更有意义且稳定可控的晶型。


  现阶段,国內对晶型问题也越来越重视,2015版药典附录新增加“9105多晶型药品的质量控制技术与方法指导原则”指出:固体药物及其制剂中存在多晶型现象时,应采用“优势药物晶型物质状态”做为药物原料及其制剂晶型,以确保药品临床有效性、安全性与质量可控性。接下来就药物审评工作中遇到的晶型问题,及其研究分析开发这类多晶型药物所特别注意的问题谈一些看法。


药物制剂在研发过程中的影响因素


  固体物质按照其组成分子、原子、离子在三维空间的排列方式可以分为晶型(包括假晶型)和非晶体型。晶体型的组成单元在三维空间排列固定有序,非晶型则相反。所有晶型可以归纳为三斜晶系、单斜晶系、正交晶系、四方晶系、立方晶系、三方晶系、六角晶系共七个晶系14种晶格。有机药物的晶体大多为分子晶体,当药物分子中存在溶剂或分子时,因为药物分子易与溶剂或水分子形成氢键,药物分子与不一样的的溶剂分子结合,便会形成不一样的的晶型;不含溶剂的药物也可能因为分子的对称排列规律不一样的而存在的多晶现象,如药物结晶时的溶解、温度、湿度等,制剂过程中粉碎、混悬、压片等都会影响到药物的晶型。


  大家应该都知道,结构决定功能,同一药物的不一样的晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面都可能会有显著不一样的,从而影响到了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂方面表现得非常明显。


  总的来说,药物多晶型很重要且关键的药学问题,但从现阶段申报的研究分析资料中发现,研究分析单位对制剂工艺过程中晶型问题的研究分析较少,主要是因为制剂中添加了大量的辅料,给识别药物中的原料药的晶型带来了一定的困难。通常情况下解决的方法是采用模拟制剂工艺过程,可以不加辅料或是按一定比例增加原料药的量,制成辅料一定量而原料药含量不一样的的药物制剂样品,再采用适当的方法对晶型进行研究分析。英格尔医药提醒如果发现制剂过程中晶型发生了变化,应考虑采用其他适宜的方法制剂;避免在制剂过程中晶型发生变化而影响到药物在人体内的溶出和吸收。


英格尔医药科技(上海)有限公司

地址:上海市闵行区瓶北路155号

          155 Pingbei Rd,Minghang District, Shanghai

电话:400 182 9001        0086 21 51682918

网址:www.icaspharma.com

关注了解更多

版权所有© 英格尔医药科技(上海)有限公司 沪ICP备19022585号-1