影响产品的环氧乙烷残留量的因素

　　灭菌过程参数，包括灭菌剂用量、灭菌温度、压力、湿度、时间、解析的温度、时间、压力变化、空气变化率等，常常影响环氧乙烷的残留量，要正确分析经环氧乙烷灭菌后器械中环氧乙烷的残留量，就必须确认这些影响残留量的参数。可以通过分析有代表性的最坏情况，经环氧乙烷动力学研究来掌握一类相似的器械。所谓一类相似的产品，是指尺寸及用途、材料组成、包装、环氧乙烷作用、含水量以及暴露于周围环境等情况相似的产品，而不必分析生产线上的一个项目。

　　一.材料组成

　　各种材料的吸收、保持和释放环氧乙烷的能力有明显差异。当环氧乙烷有可能向2-氯乙醇转化时，两个由不同材料制成的相似器械，其残留量分布可能会有很大的不同。例如，材料如能释放氯离子，便会对形成的2-氯乙醇的浓度有很大影响。

　　同样，对于由两种不同材料组成的器械，为使分析精确，须从两种材料商取有代表性的样本进行分析。在考虑模拟产品正常使用状况时，器械的组成和体积尤为重要。

　　环氧乙烷残留量在一定程度上取决于材料对环氧乙烷的吸附性，如表5-3-1所示，其中，天然橡胶吸附量较大，聚乙烯则较小。

　　二.包装

　　各种包装材料对环氧乙烷气体和其他残留物的透过或扩散的能力有明显显著差异，也可能会影响2-氯乙醇残留量，包装的密度以及运输容器的密度也会有影响，所以，选择合适的包装材料十分重要。实践证明，合适的包装是纸质材料，它既利于蒸汽和灭菌气体的穿入，又便于两气的逸出。

　　三.环氧乙烷的灭菌循环

　　用环氧乙烷灭菌时，灭菌气体的浓度。作用时间。温度。循环类型（也就是纯环氧乙烷或环氧乙烷混合物）、湿度（包括水源质量）、抽真空与换气次数以及在灭菌器内产品装载密度或排列等条件将影响残留量的大小。

　　四.通阀

　　医疗器械中的环氧乙烷残留还与通风温度、装载密度和排列、气流、堆码、被通风产品的表面积、通风时间有关。有些材料的通风温度每增加10℃，通风速度可提高约1倍（通风时间减少一半）。

　　当样品贮存在于仓库条件下不同的实验室里时，分析人员应注意到通风速度随季节的变化。在某些情况下，产品在分析前须放于产品实际通风存放时的最低温度条件下，根据经验来确定。

　　五.样品校正

　　当产品灭菌完成后，应马上从灭菌批中抽样进行日常分析，当产品样品或其浸提液被运到远离灭菌地点的分析地点时，要考虑样品残留量与批量产品残留量之间会存在误差，并通过实验来建立这些条件之间的关系。

　　总之，器械是否吸收和/或滞留环氧乙烷，很大程度上取决于所用的材料。软塑料通常比应塑料吸附很多，金属或陶瓷一般不吸收环氧乙烷。游离氯离子源会将环氧乙烷催化为2-氯乙醇。医械材料虽易于吸收环氧乙烷，但滞留环氧乙烷的能力也很强，因此释放给病人的量极小。采用高密度的环氧乙烷灭菌处理，长时间的通或升高的温度，可能引起残留量增多，然而，每一器械类型和每一种灭菌方法必须分别对待，试验前，几乎不可能预知“系统”的运行状况。残留的环氧乙烷一般通过强制通风可减少或消除。消除率是多个变量的复变函数，即负载密度、温度、气流、时间和器械表面体积之比、残留量扩散动力学（如环氧乙烷从某些器械的包装中向外扩散的速度）具有充分的实验依据，使得将材料、生产工艺和使用相近的器械分为一组成为可能，以便进行质量保证试验。这样的工作所用的分类系统，需对以上曾讨论过的诸多变量进行控制，否则所得残留量数据仅适用于供试样品。

　　环氧乙烷残留量的测定

　　根据环氧乙烷的允许限量要求测定其残留量，包括从样品汇中浸提液残留物、确定残留量的数量并分析和解释数据。许多环氧乙烷灭菌残留量的分析方法已有文献报道和评论，GB/T16886.7给出了环氧乙烷测定方法，是已有知识丰富的专家在装备良好的实验室内进行了研究并在实验室件做了对比和评价的方法。由于材料和无菌医疗器械的组成方法有很大差异，在某些情况下，用GB/T16886.7给出的方法测定环氧乙烷和2-氯乙醇残留量仍存在问题，因此，英格尔建议任何表明其分析可靠（即有一定精度、准确度、线性、灵敏度和选择度）的方法，只要经确认都可以采用.