毒理检测的意义

　　毒理学检测的目的是测试食品、药品、化妆品、消毒剂、农药等产品或化学品在特定使用全和生态环境产生影响。一般采用一定的方法、程序或指导原则。毒理检测是产品安全评价、化学危害评价、环境危害评价等的具体支持手段，也是各国法律法规的要求。长期以来，毒理检测的核心方法是动物试验。

　　替代毒理检测试验

　　首先要明确两个概念，in vitro test”和“Alternatives”。“in vitro test即体外试验，以细胞、组织等为材料进行的试验，成为基础医学研究、生物学研究、新药研发等领域的基础研究方法。“Alternatives英文翻译意味着替代方法、替代方法和其他方法。这个概念最早进入中国时被翻译成替代方法，至今仍在使用。本文讨论的替代试验(方法)是Alternatives狭义上可以理解为用某种方法代替传统的动物实验，从而达到毒理学检测和评价的目的。当然，“Alternatives大多数方法都叫in vitro test”。

　　除上述原因外，毒理学检测替代试验的兴起也与传统动物实验的缺陷有关。动物实验试验周期长，成本高，不能实现高通量，动物试验推向人类不确定性，如药物动物实验毒性结果和人类临床试验，动物实验暴露剂量和暴露时间与人类实际暴露也会有很大的差异。

　　毒理学检测取代试验的方法主要是将试验对象从动物转移到细胞、体外三维培养的组织和离体组织。近年来，基于微流控器官芯片和诱导性多功能干细胞（iPS cells，induced pluripotent stem cells）、细胞成像等技术的发展，体外替代方法测试的通量和准确度获得极大提高。同时，计算机科学和生物信息学的发展提供了定量结构-活性模型等许多非实验方法（QSAR，quantitative structure activity relationship）、分组交叉参考（grouping and read-across)等，完全可以不通过实验手段就可以评估受试物的毒性效应。

　　中国现状取代试验

　　2000年以后，国内一些部门和机构开始关注毒理检测替代试验，一些单位也在不断研究和转化替代试验。但在早期，3R我国理论和动物福利意识的接受度仍然较弱，特别是非动物实验的概念在制造商中很少。随着概念的进步和方法转型的跟进，国家危险化学品管理标准化技术委员会在2008年左右提出了一系列国家化学品标准，相当于采用OECD标准，包括许多替代标准，如《GB/T21769-2008化学品T3中性红摄取光毒性试验方法《GB/T 27830-2011体皮肤模型试验方法等。原出入境检验检疫系统也发布了许多替代方法的行业标准，如SN/T 4577-2016《化妆品皮肤刺激检测重建人体表皮模型体外检测方法》原出入境检验检疫系统也发布了不少替代方法的行业标准，比如SN/T 4577-2016《化妆品皮肤刺激检测重建人体表皮模型体外检测方法》，行业标准更注重产品检测。国内一些第三方机构也建立了进行替代试验的能力。

　　目前，虽然我国的法律法规和标准体系尚未放弃动物实验，但安全评价法规在大多数领域仍需要动物实验，但我们应该看到政府层面的积极态度。2014年6月，原国家食品药品监督管理局发布了《关于调整化妆品注册备案管理的通知》(第10号公告)。自2016年以来，国家市场监督管理局不断发布化妆品安全技术规范替代试验标准。到目前为止，已发布了6项，其中2项皮肤变态反应试验为优化动物试验，其余4项为完全替代试验，但均为原材料试验。目前中国采取的是化妆品成品监管模式，这些标准的应用性存在问题，但是至少已经在释放积极信号。可以预见，一些领域已经接受了替代试验法规。

　　未来中国将采取以原材料监管为主的模式，概率很高。OECD组织也是一个时间问题，所以尽快参与建立国际化学毒性数据库的框架工作是非常有意义的，基于国际分工合作AOP新的高通量毒理测试手段共同建立了完整动态的毒性数据库系统，通过大数据共享节约资源，非常有利于相关政府监管。