作为杂质药物的关键质量属性，是贯穿研发始终的重要研究内容。杂质质谱是杂质研究的基础。全面的杂质质谱可以指导药物制剂技术的发展和优化以及质量控制策略的制定。

　　它可以使杂质检验工作有的放矢，是建立合理可行的检验方法的基础。本文主要是根据作者近几年的评价经验，结合案例，对质谱分析化学合成原料的一般原理和研究思路作一初步探讨。

　　任何影响药物纯度的物质统称为杂质。在ICHQ3A中，新原料药的杂质定义为新原料药中存在的、但化学结构与新原料药不同的任何成分。

　　药物在临床使用中的不良反应不仅与药物本身的药理活性有关，有时还与药物中的杂质有很大关系。比如青霉素等抗生素中的聚合物等大分子杂质就是过敏的主要原因。作为杂质药物的关键质量属性，是研发中的重要研究内容。

　　根据杂质的化学类别和特性，可分为有机杂质、无机杂质和有机挥发性杂质。杂质谱是掌握药物中各种可能杂质的概况。通过综合杂质谱，可以指导药物制剂技术的发展和优化以及质量控制策略的制定。

　　可以使杂质检验工作有的放矢，根据不同杂质的特性建立检验方法，有助于检验方法的建立和验证。原料药的质谱分析对应CTD格式申报数据的“3.2.S.3.2杂质”模块。

　　工艺杂质分析

　　工艺中杂质的分析要基于工艺开发过程中知识和数据的积累。需要对制备过程和所涉及的化学反应机理有深入的了解。分析过程中要注意形成、去向(后续化学反应能否与主成分进行)和杂质的去除。

　　总之，信息越丰富，越容易评估最终产品中最有可能存在哪些杂质。合成原料、中间体、试剂、配体、催化剂等。并且申请人基本上可以注意到这种潜在工艺杂质的残留问题。

　　降解杂质的分析

　　建议通过结构特征分析和实验手段研究潜在的降解途径和降解产物。稳定性试验和强制降解试验是常用的实验手段。

　　与稳定性试验相比，强制降解试验可以在短时间内获得很多有用的信息，因此在研发初期，强制降解试验是研究潜在降解途径和降解产物的有效手段。此外，还可以帮助建立相关物质的特异性检测方法，为配方、工艺、包装材料等开发工作提供有用的信息。

　　其他的

　　药典等。也是质谱分析的重要参考。可以参考文献报道的同品种或同结构类型药物的杂质信息。但需要注意的是，由于合成路线可能不同，不建议简单套用文献报道的工艺杂质，需要结合自制的合成工艺，分析是否可能产生与文献报道一致的杂质。

　　例如，由于不同的合成工艺，在USP 38和EP 8.0的左乙拉西坦原料药标准中包含不同的工艺特定杂质。(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐(美国药典杂质B)和(S)-N-(1-氨基-1-氧代丁基-2-基)-4-氯丁酰胺(美国药典杂质A)是

　　英格尔医药杂质研究是贯穿药物研发的重要内容，杂质质谱是杂质研究的基础。基于杂质质谱的杂质控制是杂质研究与控制中“质量源于设计”这一基本理念的具体实践。