影响药物制剂稳定性的制剂因素。

　　制备任何一种制剂，都必须首先进行处方设计，处方组成对制剂的稳定性有很大影响。pH值、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂和某些赋形剂等因素都能影响药物的稳定性。半固体和固体制剂中的某些添加剂或赋形剂也会影响主药的稳定性，应予以考虑。

　　1.pH值的影响。

　　许多酯和酰基胶经常在H*或OH催化下水解。这种催化作用称为特殊酸碱催化或特殊酸碱催化。这类药物的水解速率主要取决于pH值。

　　通过绘制pH，可以找到最稳定的pH。药物的pH值会随着温度的变化而变化。例如，人参皂苷在40、50.60和70°C时的pH值分别为5.98、5.78、5.75和5.60。根据加速试验数据计算出人参皂苷在25°C时的pH值为6.03。

　　为了降低药物的降解速度，将溶液的pH值调整到最稳定的pH范围，常用的pH调节剂是盐酸和氢氧化钠。此外，为保持药液pH值恒定，常采用磷酸、柠檬酸、乙酸及其盐组成的缓冲溶液进行调节，但要注意广义酸碱催化的影响。

　　值得注意的是，pH值的调整不仅要考虑药物制剂的稳定性，还要考虑药物的溶解性和药效以及人体的适应性。例如，大多数生物碱在酸性溶液中相对稳定，因此注射剂经常在酸性范围内进行调整。但将其制成眼药水时，应调整在中性范围内，以减少刺激性。

　　广义酸碱催化的影响。

　　根据布朗斯特德—劳里酸碱理论，广义的酸是一种提供质子的物质，广义的碱是一种接受质子的物质。有些药物也可以用广义酸碱催化法水解，称为广义酸碱催化或广义酸碱催化。在许多药物处方中，经常需要添加缓冲剂，如醋酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐和硼酸盐，这些缓冲剂是广义的酸碱。

　　缓冲液的浓度越高，催化速率越快。为了观察缓冲液对药物的催化作用，可以增加缓冲液的浓度，但保持盐酸比不变（pH不变），制备一系列浓度缓冲液，然后观察这一系列缓冲液中的药物。分解，如果分解速度随缓冲液浓度的增加而增加，则该缓冲液对药物具有广义酸碱催化作用。为了减少这种催化作用的影响，在实际生产配方中，缓冲液的浓度应尽可能低，或应选择无催化作用的缓冲体系。

　　溶剂的影响。

　　对于易水解的药物，可选用非水溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油等。有时被用来提高药物的稳定性。含有非水溶剂的注射剂包括苯巴比妥注射剂、地西泮注射剂等。

　　离子强度的影响。

　　在制剂处方中，经常添加电解质来调节等渗性，或添加盐来防止氧化，并添加缓冲剂来调节pH值，因为离子强度对药物的降解速度有影响。

　　表面活性剂的作用。

　　表面活性剂的加入可以增加一些易水解药物的稳定性。这是因为当表面活性剂的浓度高于临界胶束浓度时，可以形成胶束来包裹药物。由于胶束的“屏障”作用，H+或OH-进入胶束，可以提高药物的稳定性。

　　例如，苯佐卡因的分子结构中含有酯键，容易被OH-催化水解。在5%的十二烷基硫酸钠溶液中，苯佐卡因在胶束中被增溶，在30°C时t增大。到1150分钟，而不使用十二烷基硫酸钠的时间为64分钟。但需要注意的是，表面活性剂有时会加速某些药物的降解，如吐温80（聚山梨酯80），它会降低维生素D的稳定性。因此，应在实验的基础上正确选择表面活性剂。

　　配方中碱或添加剂的影响。

　　对于一些半固体制剂，如软膏和霜剂，药物的稳定性与制剂的基质有关。例如，聚乙二醇作为氢化可的松软膏的基质时，会促进药物的分解，有效期只有6个月。栓剂基聚乙二醇还能降解阿司匹林，生成水杨酸和乙酰基聚乙二醇。维生素U片使用糖粉和淀粉作为辅料，产品会发生颜色变化，但如果使用磷酸氢钠，辅以其他措施，产品质量会有所提高。

　　某些片剂的润滑剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁等，可与阿司匹林反应生成相应的阿司匹林钙和阿司匹林镁。pH值增加，增加了阿司匹林的溶解度，加快了分解速度，降低了稳定性。因此，阿司匹林片被生产出来。使用润滑剂时，不应使用硬脂酸镁等润滑剂，但必须使用冲击力较小的滑石粉或硬脂酸。